间硝苯地平同系物的合成及其肠道吸收预测研究

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目的:以目前国际公认的预测药物肠道吸收的Caco-2细胞为模型,研究间硝苯地平及其同系物在Caco-2细胞上的摄取动力学,对该同系物进行肠道吸收筛选,确定出候选药物,为该类药物的研发提供可靠的依据。 方法:1.采用改进的方法合成间硝苯地平及其同系物。在间硝苯地平的合成中采用一步法进行合成,应用浓氨水作为反应中的氨源,进一步优化合成路线。在MN9202合成中,首先将合成的间硝苯地平在碱性条件下水解而生成中间体,然后利用中间体进行酯化反应,从而生成MN9202。合成的化合物运用HPLC方法进行检测,确定为目标化合物并且达到纯度要求。2.采用HPLC方法建立生物样本中间硝苯地平及其同系物在的检测方法。3.培养成熟的Caco-2细胞分别与100rtM的间硝苯地平、MN9201、MN9202、MN9203孵育5、10、20、30、40、60min,采用HPLC检测细胞内药物浓度,观察细胞对药物的摄取与时间之间的关系。4.培养成熟的
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