利多卡因对产后大鼠和非孕大鼠脊髓及脊神经的毒性作用

来源 :首都医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Okira_lacusO
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目的:大鼠蛛网膜下腔置管在麻醉学的研究中是一个非常有用的模型,然而蛛网膜下腔导管的保护和固定仍不尽完善。近年来,为了避免从颈部进行蛛网膜下腔置管后出现较高的死亡率和神经损害的发生率,从大鼠腰部向蛛网膜下腔置管被广泛的应用,但是其最大的缺点是导管的体外部分很容易被大鼠损毁。此外,当导管从大鼠腰部置入时,蛛网膜下腔内的导管长度比较短,加之导管又很细,因此导管的固定比较困难。为了解决以上问题,我们设计了一种导管保护装置,并改进了导管的固定方法,同时对其可靠性进行了评估,并研究了导管保护装置对大鼠的运动功能,感觉功能和一般情况的影响。   方法:实验一,16只大鼠蛛网膜下腔置管后被随机分为两组,8只带有保护装置,8只不带保护装置,分别在蛛网膜下腔置管后第4天,第7天和第10天观察导管体外部分的存留情况,在实验结束后处死大鼠进行尸检,观察体内导管的固定情况。实验二,16只大鼠随机分为两组,8只在术后带保护装置,8只在术后不带保护装置,分别在术后第4天,第7天和第10天测量大鼠的运动功能和感觉功能,同时也观察大鼠的全身的状况。为了避免蛛网膜下腔置管对运动和感觉的影响,这两组均没有进行蛛网膜下腔置管。   结果:实验一,蛛网膜下腔置管后4天,带保护装置的大鼠体外导管的保存率明显高于不带保护装置的大鼠( P<0.01) o置管后第6天,没带保护装置的大鼠,体外部分的导管全部被破坏,而带保护装置的大鼠在第10天时全部保存完好。在这两组大鼠中,体内部分的导管均固定良好,无导管发生移位或脱出。   实验二,两组大鼠的运动和感觉功能在手术后第4夭、第7天和第10天均无明显不同(P>0.05 ),全身情况也未受明显影响。   结论:此种保护装置能够有效的保护大鼠的蛛网膜下腔导管,并对大鼠的运动功能,感觉功能及一般情况无明显影响。导管固定简单可靠。   目的:在围产期,药物的药代谢动力学和药效动力学可能会发生改变,但是关于局麻药在围产期蛛网膜下腔应用时,对脊髓和脊神经的神经毒性作用,仍然缺乏相应的研究。本实验通过向非孕大鼠和产后大鼠蛛网膜下腔输注不同浓度和剂量的利多卡因,比较大鼠的感觉功能和运动功能的改变,以及脊髓和脊神经的形态学的改变,以探讨妊娠对局麻药神经毒性的影响。   方法:大鼠在戊巴比妥钠的麻醉下,通过手术在腰4-5棘突间隙向骸尾部置入蛛网膜下腔导管,置管后第4天,在神经功能检测后,24只非孕大鼠随机分为三组,每组8只,分别向蛛网膜下腔以1 wL/min的速度输注0.9%的生理盐水,或者2%的利多卡因,或者5%的利多卡因,输注时间均为1小时;妊娠末期的大鼠,在蛛网膜下腔置管后3-4天分娩者被选入实验。在产后6小时24只产后大鼠随机分为三组,每组8只,分别向蛛网膜下腔以1 wL/min的速度输注0.9%的生理欲水,或者2%的利多卡因,或者5%的利多卡因,输注时间均为1小时。在药物输注4天后,重新进行神经功能检测,然后用2%的多聚甲醛和2.5%的戊二醛馄合液通过升主动脉进行灌注固定,固定完毕后将脊髓和脊神经根取出,分别从脊髓圆锥头侧和尾侧lcm处各取一份标本,用于光镜和电镜观察,并比较各组马尾神经的神经损伤评分。   结果:在药物输注之前,甩尾反射的潜伏期、后爪压痛反射的压力数值以及运动功能评分各组之间无明显差别。在药物输注后4天,产后大鼠甩尾反射的潜伏期明显高于非孕大鼠(P=0.006),利多卡因对甩尾反射潜伏期的影响表现为剂量依赖性的延长((P<0.001),产后和药物无明显交互作用((P=0.26)。在药物输注4天后,后爪压痛反射的压力数值在产后大鼠和非孕大鼠之间无明显不同(P=0.42 ),药物没有引起大鼠后爪明显的感觉改变(P=0.59 ),产后和药物没有明显的交互作用(P=0.71)。药物输注4天后,各组大鼠之间运动功能评分无明显不同(P=1)。蛛网膜下腔输注盐水的大鼠,马尾神经只表现出了轻度的损伤,但蛛网膜下腔输注利多卡因的大鼠,马尾神经则出现了轻度到重度的损伤。马尾神经的形态学改变主要是水肿、轴索变性,包括髓鞘肿胀、增生、分离、排列紊乱和卵球形变性以及轴索裂解消失。定性检查显示脊髓在各组大鼠中无明显异常改变:脊髓结构完整,灰质白质清晰,神经细胞分布均匀。细胞核及核仁清晰,胞浆内尼氏小体分布均匀,清晰可见,脊髓内无出血,无炎性细胞浸润现象,神经细胞无坏死、水肿及空泡变性的表现,髓鞘轴突无明显改变。马尾神经的神经损伤平均得分,产后组明显高于非孕组(P=0.01),利多卡因对马尾神经的损害表现为剂量依赖性的增加(P<0.001),产后和药物无明显的交互作用(P=0.21)。   结论:本实验结果显示,产后早期大鼠蛛网膜下腔应用利多卡因,与非孕大鼠相比,其毒性是增强的。
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