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前言目前,高血压的发病率越来越高,长期的高血压不仅给患者带来了痛苦,而且给社会和家庭带来了沉重的经济负担,长期的血压升高就会导致心、脑、肾等重要脏器的损害,其中心脏是主要受累器官之一。由于压力负荷过重,长期就会导致心室重塑和心肌纤维化,那么,如果能有效抑制高血压向这一阶段的转变,就意味着治疗水平的提高和医疗费用的降低。国外学者经过研究发现多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯,相邻细胞的紧贴边缘构成了闰盘,闰盘中两细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接,它是一种特殊膜蛋白结构,由细胞间通道聚接形成,是相邻细胞电学和化学耦联的基础,称为细胞间隙连接通讯。目前共发现20种连接蛋白,心脏缝隙连接蛋白(connexin,Cx)主要由Cx43、Cx40、Cx45组成。Cx43含量最为丰富,主要存在于工作心肌内。Cx43表达和分布的异常可引起一系列心脏的改变,如：先天性心脏病；心肌梗死；心律失常性猝死；心衰及心肌肥厚；动脉粥样硬化。长期的高血压可以导致Cx43表达和分布的减少,那么Cx43与缝隙连接之间的关系以及RASS系统拮抗剂对其的干预机制目前还不清楚,本实验就是希望在这个领域有所新的突破,为患者更好的选择降压药物。对象及方法一、实验动物分组对动物模型(12周雄性、体重200克大鼠)进行分组,分为：Wistar大鼠组、SHR组、雷米普利组、替米沙坦组、依普利酮组、雷米普利+替米沙坦组、雷米普利+依普利酮组、依普利酮+替米沙坦组,每组8只,自由取食及摄水,适应性喂养一周后开始实验,雷米普利组2.5mg/kg·d,替米沙坦组10 mg/kg·d,依普利酮100mg/kg·d混合于少量蒸馏水灌胃治疗,疗程8周,每周测体重,根据体重调整药量,联合用药取半量。二、测血压分别于喂养前4、8周测大鼠尾动脉压。三、Cx43的检测8周后猝死动物取出心脏,将心脏组织石蜡包埋后做成切片观察组织大致形态和心肌细胞走向,其余用于免疫组织化学染色,观察Cx43在心肌组织的分布和表达异常。四、统计学分析采用SPSS11.0统计分析系统软件进行数据分析。One-way ANOVA分析不同组间参数比较,两两比较采用LSD方法。P<0.05为统计学上有显著性差异。实验结果1、大鼠血压结果测定显示：对血压的控制以依普利酮与替米沙坦联合应用最好,与其他组相比,有显著差异(P<0.05),说明醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的联合应用对长期血压有明显的控制。2、免疫组化结果显示：对Cx43的干预方面,以替米沙坦与依普利酮联合应用效果最好。结论在对大鼠的血压干预方面,醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的联合应用对长期血压有明显的控制,其机制可能与这两种药物的联合应用有效的控制主要的效应物质醛固酮和血管紧张素Ⅱ与受体结合,从而更好的发挥效应；而在抑制心肌纤维化和对Cx43的干预方面,仍以替米沙坦与依普利酮联合应用效果最好。