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目的:
用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型，观察膳食不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)配比对大鼠溃疡性结肠炎影响并初步探讨其作用机制。
方法:
健康雄性SD大鼠56只以普通饲料适应性喂养7天后，随机分为7组:正常对照组、DSS模型组、n-6 PUFA组、n-3 PUFA组、1∶1n-6/n-3 PUFA组、5∶1n-6/n-3PUFA组和10∶1 n-6/n-3 PUFA组。实验开始后，正常对照组和DSS模型组给予基础饲料，其余5组在基础饲料基础上添加富含n-6PUFA的红花籽油和n-3PUFA的亚麻籽油，调节饲料中PUFA组成，根据不同配比配制总脂肪含量为10％的干预饲料饲喂大鼠3周。干预3周后，正常对照组自由饮水，其余6组经饮水途径连续7天均给予5％DSS水溶液造模，造模期间观察所有大鼠体重变化、粪便性状和有无血便等一般状况，造模期间以及造模后7天继续给予各干预饲料喂养大鼠。造模结束后，所有大鼠均改为正常饮水，1周后处死大鼠。取结肠标本，通过疾病活动指数、大体形态、组织病理学变化和结肠湿重指数对结肠的炎症程度作评价。生化分析检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，用酶联免疫(ELISA)法测定血清指标IL-1β、IL-6、IL-10、PGE2、 LTB4和TNF-α水平，Real-time PCR法和免疫组化法分别检测结肠组织PPAR-γ mRNA和NF-κB p65的表达。
结果:
1.造模第5天模型组大鼠DAI评分显著高于同期正常对照组（P＜0.05）;与DSS模型组和n-6 PUFA组比较，n-3 PUFA组DAI评分有降低趋势(P＜0.01或P＜0.05);第7天DSS模型组大鼠DAI评分显著高于正常对照组(P＜0.01);造模后第8天至第14天，与DSS模型组比较，各干预组大鼠DAI评分明显下降(P＜0.01或P＜0.05)。
2.大体形态观察显示，DSS模型组大鼠结肠肠壁外周有粘连，见充血、水肿、大小不等的溃疡面形成，评分与正常对照组比较明显增加(P＜0.01）;与DSS模型组比较，5∶1组结肠肠壁粘连减少，溃疡面明显缩小，偶有充血、水肿，大体损伤评分明显降低（P＜0.01）。光镜下显示，DSS模型组结肠黏膜上皮有坏死脱落，大量中性粒细胞浸润，并可见淋巴细胞，黏膜隐窝增宽，显著高于正常对照组(P＜0.01)。与正常对照组比较，DSS模型组大鼠体重明显下降，结肠长度有缩短，结肠湿重指数明显增加(P＜0.05）。
3.与正常对照组比较，DSS模型组大鼠血清MPO活性、MDA含量以及PGE2和TNF-a水平明显升高(P＜0.01);与n-6 PUFA组比较，n-3 PUFA组SOD活力升高（P＜0.05），IL-6、PGE2和LTB4水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05);与1∶1组比较，5∶1组SOD活力和IL-10水平显著增高(P＜0.01)，10∶1组MDA含量和IL-6水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。
4.PPAR-γ mRNA在DSS模型组中的表达较正常对照组显著减少(P＜0.05);5∶1组较DSS模型组相比表达有增高(P＜0.05);与n-6 PUFA组比较，n-3 PUFA组表达显著增加(P＜0.01）。
5.DSS模型组可见大量炎性细胞的胞核表达NF-κB p65，有棕褐色染色，呈强表达，且明显高于正常对照组(P＜0.05)，n-6 PUFA组中NF-κB p65在肠组织黏膜上皮呈强阳性表达，以细胞核为主，与正常组比较差异有显著性(P＜0.01);n-3 PUFA组NF-κB p65在结肠组织表达较n-6 PUFA组显著降低(P＜0.05);与5∶1组比较，10∶1组NF-κB p65主要在胞核表达且有增高（P＜0.05）。
结论:
1.通过短期5％DSS溶液处理结合正常饮水1周建立的大鼠结肠炎模型有急性损伤、慢性修复的特点，类似人类UC的发病特点，为较理想的UC大鼠模型;
2.n-3 PUFA组和5∶1组对大鼠溃疡性结肠炎有明显的预防作用，其作用机制可能与减轻炎症、减轻脂质过氧化损伤和清除自由基作用有关。