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端粒（telomere）是真核生物染色体末端的一种由特殊DNA重复片段与蛋白质复合体组成的结构，可以阻止线性染色体末端融合或重排，防止线性染色体末端被识别为DNA损伤，保证线性DNA分子的完全复制从而维持基因组的完整性。端粒保护蛋白包括端粒保护蛋白复合体及相关调控蛋白。保护蛋白复合体（telosome/shelterin），又称端粒核心蛋白，由TRF1，TRF2, TIN2，RAP1，TPP1和POT1六个端粒结合蛋白组成。保护蛋白特异性地定位在端粒上，可保护端粒避免被识别为DNA损伤而激活修复机制，维持端粒正常功能。非保护蛋白和端粒蛋白相互作用，协同参与端粒动态平衡维持，组成了端粒调控的复杂网络。OTUB1是通过PICh （proteomics of isolated chromatin segments）技术发现的端粒相关蛋白，很可能参与端粒的功能调控。OTUB1是一个脱泛素活性的酶，属于含ovarian tumour （OTU）结构域半胱氨酸酶的家族。它的作用底物目前已报道的有很多，功能均不相关，均未涉及到与端粒相关。我们做了免疫荧光实验，确认其在端粒处有一定程度的定位。通过对OTUB1进行基因沉默，发现能引发全基因组范围的修复蛋白53BP1聚集，并不是端粒特异的53BP1聚集。说明OTUB1对全基因DNA存在一定保护作用，并不是端粒特异保护的。过表达突变体m2（1-157aa缺失）的HTC75细胞系端粒长度每PD延长约15bp,过表达dN（N端1-40aa缺失）的HTC75细胞系端粒长度每PD延长约10bp，过表达其他突变体和全长的细胞系均无明显变化。说明N端1-157个氨基酸组成的肽段对OTUB1维持细胞端粒长度很重要。我们进一步通过双荧光分子互补实验和GSTPull-down实验发现OTUB1与端粒核心蛋白TPP1有明显的相互作用，并且能同时上调TPP1在核内和胞质中的蛋白水平。这些实验说明OTUB1可能在端粒保护和端粒长度的维持方面有重要意义，很可能是通过调节TPP1的蛋白水平来发挥作用的。最后我们希望进一步通过泛素化实验，检测TPP1的泛素化水平变化以发掘OTUB1在端粒调控方面的具体机理。