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背景及目的：轴突变性是神经退行性疾病(包括帕金森病)中极为普遍的病理现象。对于轴突变性的研究进展与华勒氏变性延缓(Wlds)基因及其所表达的Wlds蛋白的研究息息相关。Wlds蛋白是由烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1和泛素因子E4b在内的70个氨基酸及中间18个氨基酸联接构成。研究已表明Wlds蛋白可以延缓离体的神经元或者动物体内神经元的轴突变性及神经元包体的丢失。亦有研究表明只NMNAT1在其他变性性疾病中就可以保护轴突延缓轴突变性。本文探讨干扰烟酰胺单核苷酸转移酶1(NMNAT1)基因表达在帕金森病(PD)小鼠模型中的作用，及干扰NMNAT1基因表达对PD小鼠模型黑质及纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、超氧化物歧化酶1(SOD1)、Bcl2蛋白、Bax蛋白表达的影响及其与小鼠行为情况的测定与联系。
方法：所有小鼠随机分为三组：siNMNAT1组，MPTP组，与Control组。siNMNAT1组直接进行黑质注射由干扰NMNAT1表达的siRNA-GFP构成的腺病毒进行黑质神经元细胞的转染，MPTP组与空白对照组则注射含有由GFP构成的空载腺病毒。然后siNMNAT1组与MPTP组小鼠腹腔注射MPTP构建慢性PD小鼠模型，对照组腹腔注射等量生理盐水。完成后，首先评估小鼠的运动协调能力。继而通过TH免疫荧光染色法测定纹状体多巴胺能神经元数目，通过RT-PCR评估纹状体TH表达水平。在黑质水平，利用Western印迹法进行TH，SOD1，Bcl2蛋白，Bax蛋白的半定量检测。
结果：与Control组相比，siNMNAT1组、MPTP组的运动协调能力、多巴胺能神经元计数及纹状体TH表达水平均降低，差别具有统计学意义。与MPTP组相比，siNMNAT1组的多巴胺能神经元计数及纹状体TH表达均明显减少，具体统计学意义，但小鼠的协调运动能力降低，不具有统计学意义。在黑质的表达水平上，与MPTP组相比，siNMNAT1组SOD1,Bax蛋白，Bcl2/Bax(＜1)均明显降低，且具有统计学意义。但Bcl2蛋白水平减少，差别无统计学意义。
结论：干扰小鼠NMANT1表达水平在某种程度上会加重多巴胺能神经元的丢失，影响小鼠的运动协调能力，且细胞凋亡、氧化应激在神经元的丢失、轴突的损伤中发挥重要作用。
方法：所有小鼠随机分为三组：siNMNAT1组，MPTP组，与Control组。siNMNAT1组直接进行黑质注射由干扰NMNAT1表达的siRNA-GFP构成的腺病毒进行黑质神经元细胞的转染，MPTP组与空白对照组则注射含有由GFP构成的空载腺病毒。然后siNMNAT1组与MPTP组小鼠腹腔注射MPTP构建慢性PD小鼠模型，对照组腹腔注射等量生理盐水。完成后，首先评估小鼠的运动协调能力。继而通过TH免疫荧光染色法测定纹状体多巴胺能神经元数目，通过RT-PCR评估纹状体TH表达水平。在黑质水平，利用Western印迹法进行TH，SOD1，Bcl2蛋白，Bax蛋白的半定量检测。
结果：与Control组相比，siNMNAT1组、MPTP组的运动协调能力、多巴胺能神经元计数及纹状体TH表达水平均降低，差别具有统计学意义。与MPTP组相比，siNMNAT1组的多巴胺能神经元计数及纹状体TH表达均明显减少，具体统计学意义，但小鼠的协调运动能力降低，不具有统计学意义。在黑质的表达水平上，与MPTP组相比，siNMNAT1组SOD1,Bax蛋白，Bcl2/Bax(＜1)均明显降低，且具有统计学意义。但Bcl2蛋白水平减少，差别无统计学意义。
结论：干扰小鼠NMANT1表达水平在某种程度上会加重多巴胺能神经元的丢失，影响小鼠的运动协调能力，且细胞凋亡、氧化应激在神经元的丢失、轴突的损伤中发挥重要作用。