紫杉醇非线性药物动力学的临床及实验研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxjscsd
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紫杉醇是该世纪末最受临床青睐的抗肿瘤药之一,主要治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌.该试验首先建立了一个灵敏度高,专一性强,重视性好,操作简便的HPLC测定方法.该试验对16名紫杉醇化疗病人进行了PK研究.病人的用药剂量分别为135mg/M<2>,175mg/M<2>和235mg/M<2>,输注3hr.输注过程及输注后24hr动态采集血浆标本,由HPLC方法测定血药浓度.采用国际通用软件之一PCNONLIN程序进行非房室模型参数计算和房室模型数据拟合.寻找紫杉醇药物动力学参数与疗效和毒性的关系.该研究将135只雌性wistar大鼠随机分入空白组、诱导组或抑制组.各组CYP3A的水平由于使用诱导剂或抑制剂而有所不同.大鼠CYP3A被诱导和抑制时,紫杉醇代谢发生了明显的改变.该试验结果表明,大鼠CYP3A亚族在紫杉醇生物转化过程起着重要作用.对酶作用的认识有利于预测并控制药物不良反应和可能的药物相互作用.
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