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目的:
观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)受体阻滞剂[Sarl,Ala8]-AngⅡ对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺脏水通道蛋白1(aquaportinl,AQP1)表达的影响,探讨AngⅡ在肺水肿形成过程中的作用。
方法:
健康Sprague-Dawley大鼠40只,随机分为假手术组(A组,10只),模型组(B组,10只),预处理组(C组,10只)和治疗组(D组,10只)。各组大鼠均进行左侧股动静脉置管,B组、C组及D组大鼠建立失血性休克-内毒素二次打击ALI模型。C组大鼠注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)前30分钟静注[Sarl,Ala8]-AngⅡ30μg/kg,注射LPS后30分钟静注)7[Sar1,Ala8]-AngⅡ等量的生理盐水；D组大鼠注射LPS前30分钟静注与[Sar1,Ala8]-AngⅡ等量的生理盐水,注射LPS后30分钟静注[Sar1,Ala8]-AngⅡ30μg/kg；B组大鼠注射LPS前30分钟和后30分钟静注与[Sar1,Ala8]-AngⅡ等量的生理盐水。A组大鼠于术后6小时处死,B组、C组和D组大鼠于注射LPS后6小时处死。观察肺组织病理改变,计算肺组织湿/干重(ratio of wet to dry weight,W/D)比值,放射免疫法测静脉血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及肺组织AngⅡ的浓度,逆转录-聚合酶链反应测肺组织AQP1信使核糖核酸(messenger ribonucleicacid,mRNA)的表达。
结果:
与A组大鼠相比,B组大鼠肺组织光镜下可见局灶性出血,明显增厚的肿泡壁,肺泡和间质水肿以及大量炎性细胞浸润,肺组织W/D比值明显增大,静脉血TNF-α和肺组织AngⅡ的浓度明显增加,肺组织AQP1mRNA的表达明显减少(p<0.01),相关性分析显示W/D比值与AQP1mRNA的表达呈负相关(r=0.726,p<0.05),AQP1mRNA的表达与AngⅡ的浓度呈负相关(r=-0.782,p<0.01)。与B组大鼠相比,C组及D组大鼠肺组织出血、水肿及炎性细胞浸润程度减轻,肺组织W/D比值减小(p<0.05),静脉血TNF-α的浓度减少(p<0.01),肺组织AQP1mRNA的表达增加(p<0.05)。与D组大鼠相比,C组大鼠肺组织W/D比值减小,静脉血TNF-α的浓度减少,肺组织AQP1mRNA的表达增加(p<0.05)。
结论:
ALI时AngⅡ可以直接或通过炎症介质TNF-α下调肺脏AQP1的表达,这可能是肺水肿形成的机制之一；[Sar1,Ala8]-AngⅡ可以抑制AngⅡ的作用并上调AQP1的表达,在静注LPS前给药作用更明显。