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周围神经病轴索损伤是一种区别于脱髓鞘的病理损伤,病因可能与感染、代谢疾病、药物中毒和免疫遗传等因素有关。近年来脱髓鞘型周围神经病的治疗取得了很大的进展,但以轴索损伤为主的周围神经病仍面临着诊断方面的困难,目前主要依据临床表现和神经电生理来进行诊断,尚无一种可靠的实验室生物学指标用于辅助分析。神经丝(Neurofilament, NF)是神经元的骨架蛋白,也是轴索损伤的一种重要生物标志物。神经节苷脂(Gangliosides)是一组酸性糖脂,分布于神经元和轴索质膜上,在AMAN (Acute motor axonal neuropathy,急性运动轴索性神经病)患者血清中发现了GM1和GDla抗体。本研究试图通过分析不同周围神经病患者脑脊液和血清,探寻周围神经病轴索损伤的生物或免疫标志物,并探讨其在周围神经病轴索损伤程度的预测作用。本研究由两部分组成。第一部分是测定正常人的轴索损伤标志物并确定其正常参考值范围,包括以NFHSMI-35单克隆抗体和标准品建立起的脑脊液和血清NFHSMI-35蛋白的ELISA检测系统,以及用GM1、GDla、GDlb蛋白为包被抗原,确立适合本实验检测GMl-IgG、GDla-IgG、GDlb-IgG抗体的ELISA检测系统。实验数据表明所建立的检测系统均具有较好的重现性,可用于临床样本的分析。第二部分用所确立的ELISA检测系统对68例轴索性周围神经病(18例运动轴索,19例感觉轴索,31例运动感觉轴索)、23例髓鞘性周围神经病、25例其它神经系统疾病(OND)、70例神经系统正常对照(NC)的血清样本和部分脑脊液样本进行检测,观察比较轴索性周围神经病与各对照组脑脊液和血清NFHSMI-35蛋白及血清中GMl-IgG、GDla-IgG、GDlb-IgG抗体滴度的相关性。结果(1)以自建的ELISA系统检测脑脊液和血清NFH标准品,不同浓度标准品与其OD值具有很好的相关性。正常人脑脊液的NFHSMI-35浓度范围为0.02-0.739ng/ml,中位数为0.224ng/ml.正常人血清NFHSMI-35浓度范围为0.019-0.111ng/ml,中位数为0.068ng/ml。判断血清标志物阳性值：GDla-IgG为A450>0.338,GMl-IgG为A450>0.232,GDlb-IgG为A450>0.343。(2)轴索病组脑脊液中的NFHSMI-35蛋白水平与脱髓鞘组、OND和NC组存在显著性差异(P<0.001)；轴索病组血清中的NFHSMI-35蛋白水平与脱髓鞘组、OND和NC组亦存在显著性差异(P<0.001)。(3)当QAlb>7时,轴索病组脑脊液和血清中NFHSMI-35水平呈正相关(r=0.602,P=0.014)。当QA1b<7时,脑脊液和血清中NFHSMX-35水平无显著相关(r=0.157,P=0.354)。(4)运动轴索病组血清中抗GDla-IgG抗体水平与感觉轴索病组、运动感觉轴索病组、脱髓鞘组、OND和NC组存在显著性差异(P<0.05)。(5)运动轴索病组血清中抗GMl-IgG抗体水平与感觉轴索病组、运动感觉轴索病组、脱髓鞘组、OND和NC组存在显著性差异(P<0.05)。(6)感觉轴索病组血清中抗GDlb-IgG抗体水平与运动轴索病组和脱髓鞘组无显著性差异(P>0.05)。(7)轴索病组脑脊液中NFHSMI-35浓度与正中神经和尺神经CMAP波幅变化存在负相关(r=-0.492,P=0.004；r=-0.43,P=0.012)；轴索病组血清NFHSMI-35浓度与正中神经、尺神经、胫神经和腓总神经CMAP波幅变化均无显著相关(P>0.05)。(8)轴索病组运动症状Hughes评分与血清GMl-IgG和GDla-IgG抗体滴度呈正相关(r=0.39,P=0.025；r=0.382,P=0.028)。结论：(1)脑脊液NFHSMI-35蛋白浓度可预测周围神经病轴索损伤的严重程度。(2)脑脊液NFHSMI-35浓度与正中神经和尺神经CMAP波幅变化存在负相关,可作为辅助神经电生理诊断周围神经病轴索损伤的一种免疫学指标。(3)血清GMl-IgG和GDla-IgG抗体水平与轴索组患者运动症状Hughes评分存在正相关。(4)血清GMl-IgG和GDla-IgG抗体滴度可预测周围神经病运动轴索损伤的严重程度,血清GDlb-IgG抗体滴度不能预测轴索损伤。(5)当血脑屏障通透性发生改变时,脑脊液和血清中NFHSMI-35浓度存在正相关。