【摘 要】
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目的在现有的治疗手段下,慢性乙型肝炎难以实现功能性治愈。近来有研究表明,肠道菌群可以通过“肝-肠”轴影响肝脏免疫,在多种肝脏疾病中起重要作用。本研究通过建立乙肝小鼠模型探索肠道微生态在乙肝表面抗原清除中的作用,并初步探讨其机制。方法1.运用高压尾静脉注射技术给与C57BL/6小鼠注射pAAV/HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型。在不同时间点收集小鼠内眦静脉血,动态监测小鼠血清HBsAg、HBeAg和
【基金项目】
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广州市科技计划项目（201804020001）；
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目的在现有的治疗手段下,慢性乙型肝炎难以实现功能性治愈。近来有研究表明,肠道菌群可以通过“肝-肠”轴影响肝脏免疫,在多种肝脏疾病中起重要作用。本研究通过建立乙肝小鼠模型探索肠道微生态在乙肝表面抗原清除中的作用,并初步探讨其机制。方法1.运用高压尾静脉注射技术给与C57BL/6小鼠注射pAAV/HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型。在不同时间点收集小鼠内眦静脉血,动态监测小鼠血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA的变化。收集每只小鼠的粪便标本,冻存于-80℃,供粪菌移植和测序用。2.按照小鼠HBsAg下降速率将小鼠分为表面抗原快速下降组、中等下降组、缓慢下降组。将快速下降组与缓慢下降组的粪便分别移植给新一批小鼠。观察接受不同粪菌移植小鼠的表面抗原下降速率。3.将快速下降组与缓慢下降组的粪便样本进行16S扩增子测序和代谢组学检测,比较两组小鼠的肠道菌群差异和肠道代谢物情况。结果1.小鼠在感染pAAV/HBVl.2后,小鼠间的乙肝表面抗原下降速率有差异,20%（8/40）的小鼠在感染后21天能清除乙肝表面抗原,而20%（8/40）的小鼠在感染后第7天至21天的表面抗原下降量小于1 log10 IU/mL;2.粪菌移植后发现,接受乙肝表面抗原下降快小鼠粪便的小鼠其乙肝表面抗原下降速度也快,接受乙肝表面抗原下降慢小鼠粪便的小鼠其乙肝表面抗原下降速度也慢;3.表面抗原下降快小鼠的肠道菌群结构与表面抗原下降慢小鼠肠道菌群结构不同,β多样性存在显著性差异（p<0.05）,而Akkermansia（阿克曼菌）的含量在两组小鼠肠道中未见差异。线性判别耦合效应分析（LEfSe）在下降快组鉴定到28种特征菌,在下降慢组鉴定到1种特征菌。粪便代谢组学发现,表面抗原下降快组的粪便样本中己酸、柠康酸、二氢咖啡酸含量高于表面抗原下降慢组,而葡萄糖、丝氨酸、N-乙酰葡糖胺、吲哚乙酸、组氨酸、熊胆酸（UCA）的含量则低于表面抗原下降慢组。结论1.pAAV/HBV1.2质粒感染的C57BL/6J小鼠在个体间表面抗原下降速率存在差异;2.粪菌移植可以影响C57BL/6J小鼠的表面抗原下降速率;3.不同表面抗原下降速率的小鼠拥有不同的肠道菌群结构和不同的肠道代谢物组成。
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