阿帕替尼在中晚期恶性实体瘤疗效及安全性评估-meta分析

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背景:肿瘤血管的生成在多种实体肿瘤生长和肿瘤细胞转移扩散过程中起重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体络氨酸激酶(VEGFR)介导的信号级联反应通路是肿瘤血管生成重要通路,通过此通路抑制肿瘤血管生成是恶性肿瘤重要治疗策略之一。阿帕替尼是VEGFR2小分子酪氨酸激酶抑制剂中的一种,在临床观察中提示对包括胃癌、肺癌等在内的多种中晚期实体瘤治疗中有效。但目前尚缺乏大样本数据支持其临床有效性及安全性。目的:本研究拟通过meta分析评估阿帕替尼在多种中晚期实体瘤治疗中的有效性及安全性。材料和方法:利用Pubmed、Cochrane library、Web of science、Embase、CNKI数据库搜索关键词“apatinib”,检索并筛选符合纳入标准的阿帕替尼相关随机对照试验(RCT)。按照Cochrane偏倚风险评价标准进行质量评价。选择Stata12.0软件进行meta分析,有效性评估以疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)作为主要标准。最后通过阿帕替尼组和对照组不良反应发生情况行安全性分析。结果:7项临床研究符合纳入标准。与对照组相比,阿帕替尼组的客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)均有显著提高(RR=2.18,95%CI1.30-3.65;RR=2.09,95%CI 1.21-3.60)。亚组分析提示,850mg qd、750mg qd剂量的阿帕替尼组的DCR较对照组高(p<0.05)。且阿帕替尼组患者的无进展生存期及总生存期较对照组有显著获益。不良反应方面,meta分析结果提示高血压(RR=8.38,p<0.05)、尿蛋白(RR=2.66,p<0.05)、手足综合征(RR=11.50,p<0.05)、胃肠道反应(腹泻)(RR=2.63,p=0.02)四类不良反应在阿帕替尼组发生率较高,差异存在显著性差异;而在骨髓抑制(RR=1.45,p=0.48)、恶心和呕吐(RR=1.00,p=0.99)方面阿帕替尼组较对照组无显著差异。结论:阿帕替尼在包括胃癌、肝癌、非小细胞肺癌多种中晚期恶性肿瘤中显示有效性,且不良反应可控。
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