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第一部分、18F-FDG PET/CT早期监测兔肺VX2移植瘤化疗敏感性研究研究 目的:探讨18F-FDG PET/CT肿瘤代谢参数对兔肺孤立VX2移植瘤化疗早期敏感性的预测价值。 方法:40只健康实验兔采用CT引导下双针共轴穿刺法建立兔肺孤立VX2移植瘤模型，最终入选26只荷瘤兔，随机分组为生理盐水对照组(n=8)和顺铂化疗实验组(n=18)，实验组荷瘤兔均行顺铂静脉注射给药(4mg/kg)，对照组荷瘤兔均行生理盐水静脉注射给药(4mg/kg)。所有入选荷瘤兔分别于静脉注射给药前2小时，给药后第3天及给药后第7天行18F-FDG PET/CT检查并记录大体肿瘤体积(GTV)与一系列肿瘤代谢参数及其变化值(SUVmax与ΔSUVmax; MTV与ΔMTV; TLG与ΔTLG)。18F-FDG PET/CT检查全部结束后立即处死所有荷瘤兔，根据化疗后第7天的肿瘤细胞坏死率(TCNR)将化疗实验组荷瘤兔分为两组，以90％作为临界值，分为敏感组（TCNR≥90％，SG组）与非敏感组（TCNR＜90％，ISG组），并对三组之间化疗前后不同时间点的肿瘤代谢参数及其变化值进行比较。 结果:顺铂化疗实验组中，2只荷瘤兔分别于化疗后第5天、第6天死亡，数据脱落，最终化疗实验组入选16只荷瘤兔，其中敏感组8例(TCNR≥90％，SG)，非敏感组8例(TCNR＜90％，ISG)。静注给药前2小时，敏感组(SG，n=8)、非敏感组(ISG，n=8)及对照组(CG，n=8)的SUVmax、MTV及TLG差异均无显著统计学意义(P值均＞0.05)。无论在化疗后第3天还是化疗后第7天，敏感组(SG)与非敏感组(ISG)及敏感组(SG)与对照组(ISG)的肿瘤代谢参数及其变化值(SUVmax、MTV及TLG;ΔSUVmax、ΔMTV及ΔTLG)差异均有显著统计学意义（P值均＜0.01）。化疗前后任意时间点，非敏感组(ISG)与对照组(CG)的SUVmax与TLG及其变化值(ΔSUVmax与ΔTLG)差异均无显著统计学意义（P值均＞0.05）。化疗后第7天，非敏感组(ISG)与对照组(CG)的MTV差异具有显著统计学意义(P＜0.001)。此外，敏感组的TCNR显著高于非敏感组（91.89％±1.94％vs63.23％±17.36％，P＜0.001）。敏感组的Ki67阳性百分比明显低于非敏感组及对照组（71.32％±10.45％vs86.12％±8.62％;71.32％±10.45％vs85.24％±7.49％,P值均＜0.05）。 结论:化疗后早期行18F-FDG PET/CT复查可能有助于监测兔肺VX2移植瘤在体化疗敏感性。 第二部分、循环游离Shope病毒DNA含量与化疗兔肺VX2瘤PET肿瘤代谢参数的相关性研究研究 目的:通过分析兔肺孤立VX2移植瘤化疗前后循环游离Shope病毒DNA与18F-FDG PET/CT肿瘤代谢参数之间的相关性，探讨循环游离Shope病毒DNA在VX2移植瘤疗效监测中的潜在临床应用价值。 方法:在第一部分研究的基础上，40只健康实验兔采用CT引导下双针共轴穿刺法建立兔肺孤立VX2移植瘤模型，最终入选18只顺铂静脉注射荷瘤兔(4mg/kg)，分别于给药前2小时，给药后第3天及给药后第7天行18F-FDG PET/CT检查并根据感兴趣区(ROI)技术测量肿瘤代谢参数（SUVmax、MTV及TLG），并且所有荷瘤兔在18F-FDG PET/CT检查后立即对荷瘤兔左后腿行股静脉穿刺采血，根据已知Shope病毒特异性DNA探针，通过实时定量PCR对血浆游离DNA(cfDNA)样品进行Shope病毒DNA定量分析。18F-FDG PET/CT检查全部结束后立即处死荷瘤兔，根据化疗后第7天的肿瘤细胞坏死率(TCNR)将所有入选荷瘤兔分为两组，以90％作为临界值，分为化疗敏感组(TCNR≥90％，SG)与非敏感组(TCNR＜90％，ISG)，对化疗前后不同时间点两组cfDNA含量及ΔcfDNA值进行分析，并比较18F-FDG PET/CT肿瘤代谢参数(SUVmax、MTV与TLG)与对应cfDNA的相关性。同时，探讨作为肿瘤负荷生物标记物，循环游离Shope病毒DNA含量在动态监测兔肺VX2移植瘤化疗疗效时，是否与PET/CT肿瘤代谢参数相互印证，相互补充。 结果:顺铂化疗实验组中，2只荷瘤兔分别于化疗后第5天、第6天死亡，数据脱落，最终实验组入选16只荷瘤兔，其中敏感组8例（TCNR≥90％，SG），非敏感组8例(TCNR＜90％，ISG)。化疗后第3天，敏感组的cfDNA含量明显高于非敏感组（314.50±283.84copies/ml vs121.63±73.79copies/ml，P＜0.05），并且敏感组的ΔcfDNA上升变化幅度明显较非敏感组显著（4.25±5.67vs0.53±0.49，P＜0.01）。而化疗前2h与化疗后第7天，两组之间cfDNA差异均无显著统计学意义。化疗后第7天，敏感组与非敏感组的ΔcfDNA差异同样不具有显著统计学意义。化疗兔VX2移植瘤的最大标准摄取值(SUVmax)、代谢肿瘤体积(MTV)及病灶糖酵解总量(TLG)均与对应血浆cfDNA含量存在负性相关(rs=-0.3545，P=0.0134; rs=-0.4967，P=0.0003;rs=-0.3089，P=0.0327)。数据经标准化后，在敏感组(SG)中，7只(87.5％)均显示化疗后第3天时Shope病毒cfDNA含量明显升高，化疗后第7天时含量较第3天明显下降，肿瘤代谢参数(SUVmax、MTV或TLG)表现为逐渐下降。在非敏感组(ISG)中，4只荷瘤兔(50％)显示化疗后第3天时Shope病毒含量升高，化疗后第7天时含量较第3天下降（与敏感组趋势相似），但是其肿瘤代谢参数(SUVmax、MTV与TLG)均表现为逐渐升高。另外4只荷瘤兔(50％)显示，化疗后第3天与第7天时，肿瘤代谢参数(SUVmax、MTV与TLG)均表现为逐渐升高，对应Shope病毒cfDNA含量均无明显变化。 结论:循环游离DNA作为一种新型肿瘤负荷标记物，与化疗兔肺VX2移植瘤PET/CT肿瘤代谢参数存在一定负性相关。并且，循环游离Shope病毒DNA含量在动态监测兔肺VX2移植瘤化疗疗效时，与PET/CT肿瘤代谢参数在一定程度上相互印证，相互补充。