抗原特异性Th17细胞的分化、特征及体内分布的研究

• 作 者: 贾磊
• 机 构: 中山大学
• 出 处: 中山大学
• 发表日期: 2009年期
• 关键词: 抗原 特异性Th17细胞 细胞分化 细胞特征 体内分布

二十世纪八十年代，Mosmann和Coffman根据分泌细胞因子(INF—γ,和IL—4)和功能的不同将CD4+T细胞分为Th1和Th2两个亚群。本世纪伊始，人们发现一个新的CD4+T细胞亚群，其在炎症、感染、自身免疫性疾病等病理过程起着重要的作用，因其分泌IL-17，故被命名为Th17细胞。目前认为Th17细胞参与慢性炎症、自身免疫性疾病如类风湿性关节炎(RA)等疾病过程。
目的：
研究OVA抗原特异性Th17细胞的分化、特征及在体内的组织分布。
方法：
1、体外建立抗原特异性Th17细胞分化的培养体系，在抗原特异性Th17细胞分化的不同时期，从单个核细胞水平检测细胞因子IL-17的产生及细胞表面分子CD25、CD69、CD62L及CD45RB的表达。
2、经尾静脉被动转输抗原特异性初始CD4+KJ1-26+T细胞及抗原特异性Th17细胞给相同遗传背景小鼠，分别在1周及1月以后检测抗原特异性Th17细胞在体内淋巴器官及非淋巴器官的分布和IL-17的产生。
结果：
1.TGF—β和IL—6可诱导抗原特异性Th17细胞的分化，加入IL—4及IFN—γ的中和抗体可以明显促进Th17细胞的产生。
2.低剂量的IL—2使细胞“休息”后可得到更多CD4+IL-17+T细胞。
3.二次培养可以促进更多抗原特异性Th17细胞的分化。
4.Th17week1与Th17week2细胞表面分子CD25和CD69较初始CD4+T细胞表达上调，而CD62L和CD45RB表达下调。
5.转输一周后，初始CD4+T细胞在体内淋巴器官和非淋巴器官分布基本一致，而抗原特异Th17细胞分布则不均一，以非淋巴器官肺脏中分布较多。
6.转输一月后，抗原特异Th17细胞在淋巴器官和非淋巴器官明显减少，而初始CD4+T细胞则归巢至引流淋巴结。
结论：
抗原特异性Th17细胞在细胞表面标志、体内组织器官的分布及功能等方面与抗原特异性初始CD4+T细胞不同。体外诱导分化的OVA特异性Th17细胞优先分布于非淋巴器官肺脏，在肺、脾、引流淋巴结中一个月后很难检出。细胞的分化、特征