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近年来，随着纳米技术的发展和对各种生物相容或生物降解高分子材料的深入研究，使得基于高分子纳米微粒的药物输送体系(Drug delivery systems DDS)引起了人们更广泛的关注。目前的研究表明，纳米药物载体的尺寸及表面性质对其体内分布和药物的输送方式均有显著的影响。高分子载药纳米微粒除了具有增加难溶药物的溶解度，增加药物的稳定性，提高药物的生物利用度，延长药物在体内的循环时间等特点外，还可通过纳米微粒的表面修饰，从而改变药物的体内分布，实现药物的被动或主动靶向。
由于大多数抗肿瘤药物难溶于水、稳定性差、体内半衰期短、毒副作用大，而且易出现多药耐药性 (MDR) 的现象，使得这些药物的临床应用受到极大的限制。因此，研究负载抗肿瘤药物的高分子纳米微粒输送体系成为药物制剂的热点问题。大量该领域的研究显示，这种输送体系可以降低抗肿瘤药物的系统毒副作用，提高药物的抗肿瘤疗效，在一定程度上显示了高分子纳米载体的良好应用前景，但是在研究中仍然存在着一些急待解决的问题。例如：大多数的制备方法中都采用毒性较大的有机溶剂；制备的载药纳米微粒尺寸和性质难以得到有效控制；载药纳米微粒的载药量和负载效率过低。因此在制备抗肿瘤药物高分子纳米微粒时应改进和选用生物安全性较高的制备方法，研究能够有效控制纳米微粒的大小和表面性质的工艺，同时尽可能的提高载药量和包封率，从而降低制备的成本和减少辅料的摄入。
针对以上存在的部分问题，本论文的主要目的为：1) 以天然抗肿瘤药物紫杉醇(Paclitaxel)为模型，采用生物相容的高分子作为药物载体，制备负载紫杉醇的高分子纳米微粒。2) 研究负载紫杉醇的高分子纳米微粒的性质和药物释放特点，以及载药纳米微粒对体外细胞和体内抗肿瘤效果的影响。
本论文的主要工作如下：
1) 采用自行制备的端羟基聚乙烯吡咯烷酮对几内酯进行开环聚合，合成了可生物降解的两亲嵌段共聚物PVP—PCL。并以PVP—PCL为基体材料，采用独创的乙醇—水沉淀法制备了PVP—PCL的纳米微粒，并研究了纳米微粒的制备条件对所得微粒性质的影响。
2) 采用独创的乙醇—水沉淀法，首次制备了具有高载药量(＞40%)和负载效率(＞85％)的紫杉醇纳米微粒。该纳米微粒具有良好的稳定性，紫杉醇以无定形状态分散于载体中，并具有一定的缓释特性。
3) 考察了紫杉醇载药纳米微粒的体内和体外抗肿瘤活性，并以接种了Sarcoma180肿瘤的荷瘤小鼠为模型动物，考察了紫杉醇载药纳米微粒通过静脉注射的抗肿瘤效果。结果显示，在体外经过负载的紫杉醇纳米微粒比紫杉醇自由药降低了毒性，在体内经过负载的紫杉醇纳米微粒比市售的紫杉醇注射剂有更加显著的抗肿瘤效果。