【摘 要】
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维生素K2(MK-7)为一种高价值的脂溶性维生素,是由2-甲基-1,4-萘醌环和7个异戊二烯单元侧链组成的多烯化合物,在预防骨质疏松、动脉钙化、心血管、帕金森病等方面具有重要的作用,被广泛应用于药品、保健品等领域。纳豆芽孢杆菌是发酵法生产维生素K2的常用菌株,但其合成维生素K2的能力仍需进一步提升,并且有关纳豆芽胞杆菌发酵过程的物质变化方面的信息不够清晰,这些因素均对发酵的精细理性调控和进一步提高
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维生素K2(MK-7)为一种高价值的脂溶性维生素,是由2-甲基-1,4-萘醌环和7个异戊二烯单元侧链组成的多烯化合物,在预防骨质疏松、动脉钙化、心血管、帕金森病等方面具有重要的作用,被广泛应用于药品、保健品等领域。纳豆芽孢杆菌是发酵法生产维生素K2的常用菌株,但其合成维生素K2的能力仍需进一步提升,并且有关纳豆芽胞杆菌发酵过程的物质变化方面的信息不够清晰,这些因素均对发酵的精细理性调控和进一步提高工业生产水平造成一定阻碍。因此,本文以实验室前期选育出的一株生产MK-7的纳豆芽孢杆菌ND-1-A27为
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Janus激酶3(JAK3)参与介导γc类细胞因子的信号转导过程,因此与炎症和自身免疫性疾病的发生紧密相关。相较于JAK家族其他亚型激酶在各器官组织的广泛表达,JAK3的分布仅限于免疫系统,这个特性使得它成为一个极具潜力的治疗靶点,用于炎症及自身免疫性疾病的治疗。因此JAK3受到广泛的研究关注,大量JAK3抑制剂被先后报道。目前,JAK3抑制剂主要围绕ATP口袋进行开发,主要分为两类:非共价抑制剂
D-泛解酸内酯水解酶能够专一拆分DL-泛解酸内酯中的D-泛解酸内酯(泛内酯)生成D-泛解酸,D-泛解酸内酯化为高纯度的D-泛解酸内酯,泛内酯是生成其它泛酸类产品的重要中间体。目前主要采用化学法合成泛内酯,然而这种方法成本高且污染环境。利用微生物发酵生产特定的酶拆分泛内酯能够有效降低生产成本、减少环境污染,具有广阔的应用前景和经济价值。本研究使用实验室前期构建的重组菌乳酸克鲁维酵母Kluyverom
侵袭性真菌感染是一个日益严重的全球性健康问题,使免疫受损患者的发病率和死亡率大大提高,其中烟曲霉菌、新型隐球菌和白色念珠菌是侵袭性真菌感染的三大致病菌。泊沙康唑被FDA批准用于预防由侵袭性曲霉菌所引起的真菌感染,并同时用于治疗对伊曲康唑和氟康唑较为顽固的口咽念珠菌所引起的真菌感染。国内已经上市的泊沙康唑制剂包括混悬剂,片剂和注射剂。本文以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体制备泊沙康唑固
β-1,4-内切木聚糖酶(endo-β-1,4-xylanase)是木聚糖酶系中起主要作用的酶,在食品工业等领域应用广泛。但酶学性质优良的高产菌株筛选难度大,且酶系复杂难以纯化获得目的蛋白。故本研究利用基因工程技术,以枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)为表达宿主,通过构建重组菌分泌表达一种短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)来源的中性β-1,4-内切木聚糖酶,并将其与某
RAS蛋白作为一种小GTP酶在细胞内介导多条信号通路,并具有调节细胞黏附、促进细胞凋亡、抑制细胞运动、调节细胞形态等多种生物学功能。由于异常激活的RAS常常导致癌症的发生,因此RAS被认为是肿瘤学中的重要靶点之一。其中,KRAS突变占所有RAS突变的85%左右。KRAS~(G12C)是KRAS上的12位甘氨酸突变为半胱氨酸,阻碍了KRAS~(G12C)与GTP水解酶活化蛋白的结合,导致下游通路被持
酪醇(tyrosol)是一种具有药理活性的苯乙醇衍生物,是羟基酪醇和红景天苷等功能性化合物的前体,广泛应用于医药、化妆品和食品行业。传统的植物提取和化学合成存在提取收率低、反应条件苛刻以及纯化工艺复杂等缺点。生物酶转化法具有反应温和、转化率高、环境污染小等优点,是一种有潜力的酪醇生产方式。本研究通过模拟酿酒酵母Ehrlich pathway设计了一个级联途径,全细胞催化L-酪氨酸合成酪醇。确定多酶
经典的药代动力学(PK)可以获取机体对药物处置的基本数据,研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)规律,是药物临床前和临床研究的重要组成部分,然而越来越多新的数据表明,体内药代动力学不能完全解释药物对靶细胞/器官的药理作用,而药物的细胞内处置过程和结合靶点的浓度是观察靶器官治疗反应的决定因素。经典抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)的靶细胞代谢尚未得到充分研究。本研究选择
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槲皮素是自然界中广泛存在的一种黄酮类化合物,普遍存在于水果蔬菜中,比如洋葱、苹果、茶叶等。槲皮素具有抗癌、抑菌、抗氧化及抗自由基、抗衰老等药理作用。槲皮素不仅是一种抗氧化剂,更是一种医药复合体。但槲皮素和其他类型的黄酮化合物一样,在水相中极不稳定,水溶性差,导致生物利用度低。为了解决这一问题,更多的研究者投入到对槲皮素的研究中。相比化学法,通过酶法来对槲皮素进行糖基化修饰运用更加广泛,从而改变其物
伤口修复是生活中较为常见同时也是极难解决的的问题之一。在伤口愈合过程中,细菌感染会在伤口处引起慢性炎症,导致伤口长久不能愈合,因此,用于控制感染的抑菌性水凝胶成为了研究热点。天然聚合物由于其生物相容性、生物降解性和低毒性而被广泛应用于生物医学、制药以及食品包装等领域。其中,明胶作为天然聚合物,是天然细胞外基质(ECM)的主要成分胶原的水解产物,与胶原蛋白相比,明胶具有更好的溶解性和较少的抗原性,对