【摘 要】
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可见光催化利用光催化剂作为载体,将光能转化为驱动化学反应的化学能,是近年绿色化学中的研究热点。不同于昂贵、具有污染性的金属光催化剂,有机光催化剂廉价易得、绿色环保,光化学性质也更优异。本文利用苝类化合物作为光催化剂,实现了重要的光催化能量转移和电子转移反应,合成了一系列具有重要生物活性的药物中间体,为苝类光催化剂在药物合成反应中的应用奠定了基础。第一部分利用苝类化合物作为光敏剂,实现了光催化的能量
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可见光催化利用光催化剂作为载体,将光能转化为驱动化学反应的化学能,是近年绿色化学中的研究热点。不同于昂贵、具有污染性的金属光催化剂,有机光催化剂廉价易得、绿色环保,光化学性质也更优异。本文利用苝类化合物作为光催化剂,实现了重要的光催化能量转移和电子转移反应,合成了一系列具有重要生物活性的药物中间体,为苝类光催化剂在药物合成反应中的应用奠定了基础。第一部分利用苝类化合物作为光敏剂,实现了光催化的能量转移反应,完成了烯烃构型异构化和芳基酯化两类反应。通过对反应催化剂、碱类、光源、反应气氛等条件的筛选分别
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ω-羟基脂肪酸(ω-hydroxyfatty acid,ω-HFAs)是一种绿色安全无毒,具有良好生物相容性的理想生物降解材料,是高性能聚酯和聚酰胺的前体,广泛应用于化工、食品、药学等方面。微生物发酵法生产ω-羟基脂肪酸具有重要的研究意义和应用前景,本研究构建高效合成ω-羟基脂肪酸的代谢工程菌株,通过标记基因可重复利用的同源重组技术,连续敲除二倍体热带假丝酵母β-氧化中的酰基辅酶A氧化酶(POX)
急性和慢性伤口都容易受到细菌感染影响,从而延缓愈合过程。构建具有良好抗菌活性且能够促进伤口愈合的多功能敷料对于感染伤口修复至关重要。石墨相氮化碳(Graphite carbon nitride,g-C_3N_4)具有较好的生物相容性和光催化抗菌活性。本文基于g-C_3N_4和天然高分子材料构建两种多功能光响应抗菌水凝胶,研究水凝胶分别对革兰氏阳性细菌和阴性细菌的抗菌特性,进一步通过体外、体内实验评
人源溶菌酶(h LYZ)是一种新型抗菌物质,其作用机制与传统抗生素不同,h LYZ不会使细菌产生耐药性,又因为其具有极高的安全性,因此受到了各行业的广泛关注。本文利用巴斯德毕赤酵母分泌表达h LYZ,主要研究成果如下:(1)本研究根据毕赤酵母密码子偏好性优化编码h LYZ的碱基序列并进行人工合成,将h LYZ基因序列构建到质粒p PIC9K中,得到重组质粒p PIC9K-h LYZ,再利用组成型启
Janus激酶3(JAK3)参与介导γc类细胞因子的信号转导过程,因此与炎症和自身免疫性疾病的发生紧密相关。相较于JAK家族其他亚型激酶在各器官组织的广泛表达,JAK3的分布仅限于免疫系统,这个特性使得它成为一个极具潜力的治疗靶点,用于炎症及自身免疫性疾病的治疗。因此JAK3受到广泛的研究关注,大量JAK3抑制剂被先后报道。目前,JAK3抑制剂主要围绕ATP口袋进行开发,主要分为两类:非共价抑制剂
D-泛解酸内酯水解酶能够专一拆分DL-泛解酸内酯中的D-泛解酸内酯(泛内酯)生成D-泛解酸,D-泛解酸内酯化为高纯度的D-泛解酸内酯,泛内酯是生成其它泛酸类产品的重要中间体。目前主要采用化学法合成泛内酯,然而这种方法成本高且污染环境。利用微生物发酵生产特定的酶拆分泛内酯能够有效降低生产成本、减少环境污染,具有广阔的应用前景和经济价值。本研究使用实验室前期构建的重组菌乳酸克鲁维酵母Kluyverom
侵袭性真菌感染是一个日益严重的全球性健康问题,使免疫受损患者的发病率和死亡率大大提高,其中烟曲霉菌、新型隐球菌和白色念珠菌是侵袭性真菌感染的三大致病菌。泊沙康唑被FDA批准用于预防由侵袭性曲霉菌所引起的真菌感染,并同时用于治疗对伊曲康唑和氟康唑较为顽固的口咽念珠菌所引起的真菌感染。国内已经上市的泊沙康唑制剂包括混悬剂,片剂和注射剂。本文以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体制备泊沙康唑固
β-1,4-内切木聚糖酶(endo-β-1,4-xylanase)是木聚糖酶系中起主要作用的酶,在食品工业等领域应用广泛。但酶学性质优良的高产菌株筛选难度大,且酶系复杂难以纯化获得目的蛋白。故本研究利用基因工程技术,以枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)为表达宿主,通过构建重组菌分泌表达一种短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)来源的中性β-1,4-内切木聚糖酶,并将其与某
RAS蛋白作为一种小GTP酶在细胞内介导多条信号通路,并具有调节细胞黏附、促进细胞凋亡、抑制细胞运动、调节细胞形态等多种生物学功能。由于异常激活的RAS常常导致癌症的发生,因此RAS被认为是肿瘤学中的重要靶点之一。其中,KRAS突变占所有RAS突变的85%左右。KRAS~(G12C)是KRAS上的12位甘氨酸突变为半胱氨酸,阻碍了KRAS~(G12C)与GTP水解酶活化蛋白的结合,导致下游通路被持
酪醇(tyrosol)是一种具有药理活性的苯乙醇衍生物,是羟基酪醇和红景天苷等功能性化合物的前体,广泛应用于医药、化妆品和食品行业。传统的植物提取和化学合成存在提取收率低、反应条件苛刻以及纯化工艺复杂等缺点。生物酶转化法具有反应温和、转化率高、环境污染小等优点,是一种有潜力的酪醇生产方式。本研究通过模拟酿酒酵母Ehrlich pathway设计了一个级联途径,全细胞催化L-酪氨酸合成酪醇。确定多酶
经典的药代动力学(PK)可以获取机体对药物处置的基本数据,研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)规律,是药物临床前和临床研究的重要组成部分,然而越来越多新的数据表明,体内药代动力学不能完全解释药物对靶细胞/器官的药理作用,而药物的细胞内处置过程和结合靶点的浓度是观察靶器官治疗反应的决定因素。经典抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)的靶细胞代谢尚未得到充分研究。本研究选择