【摘 要】
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目的:抑郁因长久的压力引起精神障碍而损伤脑功能,已成为危害人类健康的全球性疾病,研究表明有氧运动可以降低抑郁症的发生率,还可以改善线粒体的生物合成能力,抑郁症的线粒体能量代谢障碍机制尚不清楚。本实验通过慢性温和不可预测应激模型（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）致SD大鼠抑郁,在不同时期进行有氧运动干预,探讨不同时期有氧运动对抑郁模型大鼠大脑皮质PGC-
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目的:抑郁因长久的压力引起精神障碍而损伤脑功能,已成为危害人类健康的全球性疾病,研究表明有氧运动可以降低抑郁症的发生率,还可以改善线粒体的生物合成能力,抑郁症的线粒体能量代谢障碍机制尚不清楚。本实验通过慢性温和不可预测应激模型（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）致SD大鼠抑郁,在不同时期进行有氧运动干预,探讨不同时期有氧运动对抑郁模型大鼠大脑皮质PGC-1α、NRF-1、TFAM表达的影响,以期从线粒体生物合成能力的角度探讨运动影响抑郁大鼠的作用机制,从分子生物学层次上为运动改善抑郁提供生物学理论依据。方法:选用48只3月龄雄性SPF级别的SD大鼠作为研究对象,采取随机分组的原则,情况如下所示:（1）空白对照组（C组）,只进行八周自然喂养;（2）CUMS模型组（M组）,前四周建立CUMS模型,后四周只进行自然喂养,共八周;（3）CUMS模型运动组（E1组）,前四周建立CUMS模型并同时进行有氧运动干预,后四周只进行自然喂养,共八周;（4）抑郁后运动组（E2组）,前四周建立CUMS模型,后四周开始有氧运动,共八周。实验过程中,及时观察大鼠的状态,并记录体重与状态,根据实验进程进行糖水消耗实验、旷场实验和Elisa实验来验证CUMS模型是否造模成功。八周后对大鼠进行取材,采用Western Blotting实验方法以及Real-Time PCR实验方法对各组大鼠进行大脑皮质PGC-1α、TFAM蛋白表达量与PGC-1α、NRF-1、TFAM基因表达量的测定,研究有氧运动对抑郁大鼠线粒体生物合成过程中PGC-1α、NRF-1、TFAM的影响。结果:（1）造模结果:（1）一般状态:C组大鼠表现稳定,发丝光滑且富有弹性,饮水饮食保持不变;M组大鼠进水量呈现下降趋势、发丝脱落严重;E1组大鼠日常情况趋于稳定;E2组大鼠前四周与M组状况一致,在运动干预后,进水量开始朝向正常状况发展,基本情况保持不变。（2）体重变化情况:造模前,各组大鼠体重相对一致,造模后M组、E1组和E2组大鼠体重时均低于C组,差异具有显著性（P<0.05）;M组与E1和E2组相比,差异不明显,基本保持一致。（3）糖水消耗实验:造模后,M组和E2组大鼠的糖水消耗比均低于C组,差异有明显的显著性（P<0.01）;E1组大鼠的糖水消耗比与C组相比差别不大。（4）旷场实验结果:M组大鼠的活跃度、总路程、平均速度、中央区域路程和中央区域时间均降低,M组活跃度、总路程与其余三组相比,差异具有明显的显著性（P<0.01）;E1组和E2组大鼠的活跃度低于C组且差异有明显的显著性（P<0.01）,E1组和E2组大鼠的中央区域路程与时间均高于C组。（2）离体实验结果:（1）ELISA检测NE结果:M组大鼠全脑NE含量低于其余三组,其中明显低于C组（P<0.01）。（2）Western Blotting:M组大鼠大脑皮质PGC-1α、TFAM蛋白表达量均明显低于其余三组,M组大鼠大脑皮质PGC-1α、TFAM蛋白表达量与C组相比差异有明显的显著性（P<0.01）;E1组和E2组大鼠的PGC-1α、TFAM蛋白表达量均高于M组,差异具有显著性（P<0.05）;E1组大鼠的PGC-1α、TFAM蛋白表达量与C组和E2组蛋白表达量接近,没有明显差异。（3）Real-Time PCR:M组大鼠大脑皮质PGC-1α、NRF-1、TFAM基因表达量与C组相比差异有明显的显著性（P<0.01）;E1组和E2组大鼠的PGC-1α、NRF-1、TFAM基因表达量均高于M组,E1组与M组相比差异具有明显的显著性（P<0.01）,E2组大鼠的PGC-1α、NRF-1、TFAM基因表达量低于E1组,与C组相接近。结论:（1）慢性温和不可预测应激刺激导致大鼠的活跃度降低,糖水消耗量明显减少,出现抑郁症状;抑郁大鼠的大脑皮质中PGC-1α含量下降,对NRF-1的促进作用减弱,进而造成TFAM含量降低,能够影响线粒体的生物合成能力,导致能量代谢障碍。（2）有氧运动改善抑郁大鼠的活跃度,增加抑郁大鼠的糖水消耗量,使抑郁大鼠大脑皮质中PGC-1α含量上升,增强对NRF-1的促进作用,进而引起TFAM含量上升,能够提高抑郁大鼠线粒体的生物合成能力。（3）慢性温和不可预测应激刺激的大鼠,抑郁发生过程中进行运动干预时的线粒体生物合成能力高于刺激后进行运动干预的线粒体生物合成能力,早期运动干预利于缓解能量代谢障碍,更有助于改善抑郁行为。
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