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目的： 1)探讨IgA肾病肾小球硬化大鼠模型的建立方法； 2)探讨温阳活血方对IgA肾病肾小球硬化大鼠模型的干预作用。 方法： 将SD雄性大鼠72只适应性饲养1周后，根据体重按随机数字表分为4组，即假手术组(A)：灌胃和静脉注射时给予等量的生理盐水，行假手术；5/6肾切除组(B)：灌胃和静脉注射时均给予等量的生理盐水，5/6肾切除方法同D组；复合感染组(C)：实验第一天开始隔日给予400mg.kg-1BSA酸化水溶液灌胃，第2-4周大鼠静脉注射SEB0.4mg.kg-1.qw-1和腹腔注射完全弗氏佐剂0.2m1.只-1.qw-1；复合感染合5/6肾切除组(D)：灌胃、静脉和腹腔注射方法同C组，第5周和第6周采用plat法行5/6肾切除，以上实验周期为12周。通过观察第0、4、8、12周大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和血清胱抑素C的动态变化情况；通过观察第0、4、6、8、12周尿沉渣红细胞计数、24小时尿蛋白、尿胱抑素C的动态变化情况；通过免疫荧光法观察第4、6、8、12周大鼠。肾组织中IgA、IgG、IgM、C3的沉积情况和沉积强度；通过光镜(HE、PAS、Masson染色)观察第4、6、8、12周大鼠肾组织结构的变化情况；通过电镜观察第4、6、8、12周的大鼠肾组织的肾脏超微结构变化情况；通过免疫组织化学法和Real-timePCR法分别检测第8、12周大鼠肾组织中的TGF-β1、FN、α-SMA、PDGF、FGF-1mRNA和蛋白表达情况。 进一步选取健康雄性SD大鼠40只，适应性饲养一周后，根据体重按随机数字表分为5组，即假手术对照纽(N)：用，上理盐水灌胃(10ml.kg-1.d-1)；模型组(M)：方泫同上；温阳活血方组(W)：在模型组基础上，再予温阳活血方30g.kg-1.d-1灌胃；科素亚组(L)：在模型组基础上，再予科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃；温阳活血方+科素亚组(W+L)：在模型组基础上，再予(温阳活血方30g.kg-1.d-1+科素业33.3mg.kg-1.d-1)灌胃。12周末，收集实验大鼠血液、尿液和肾脏组织，进一步探讨温阳活血方的干预作用。 结果： 1)复合感染合5/6肾切除组的尿沉渣红细胞计数逐渐增多，并呈时间依赖性上升，并伴24h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐、血/尿胱抑素C逐渐升高； 2)复合感染合5/6肾切除组肾小球系膜区可见大量IgA沉积，并呈时间依赖性，且其强度较复合感染组强； 3)复合感染合5/6肾切除在12周可见大部分区域出现肾小球硬化，较5/6肾切除组出现时间早，而复合感染组未见肾小球硬化； 4)第8、12周复合感染合5/6肾切除组肾组织中TGF-β1、FN、α-SMA、PDGF、FGF-1表达显著上调，与假手术组、复合感染组及5/6肾切除组均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)； 5)与模型组比较：温阳活血方治疗组大鼠尿沉渣红细胞计数、血清尿素氮、血清肌酐、血/尿胱抑素C均明显下降(P<0.01)；科素亚治疗组大鼠尿沉渣红细胞测定、24h尿蛋白定量、尿液胱抑素C、血清肌酐、血清胱抑素均下降(P<0.05或P<0.01)；中西医结合治疗组24h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐、血/尿胱抑素C均明显下降(P<0.01)：而各治疗组之间比较无明显差异(P>0.05)； 6)各治疗组IgA、IgG、IgM、C3在肾小球系膜区沉积表达较模型组均减弱；光镜和电镜结果显示各治疗组系膜区局灶性或弥漫性系膜细胞增生及系膜基质增多均减轻，减少肾脏超微结构变化中的颗粒状电子致密物沉积，并延缓局灶节段性肾小球硬化和小管间质纤维化改变； 7)与模型组比较：温阳活血方治疗组和中西结合治疗组可下调TGF-β1、FN、PDGF、FGF-1mRNA和免疫组化指数表达水平(P<0.01)：科素亚治疗组也可下调TGF-β1、FN、α-SMA、FGF-1mRNA和免疫组化指数表达水平(P<0.05或P<0.01)。 结论： 1)复合感染联合5/6肾切除能够构建稳定、可重复的IgAN肾小球硬化动物模型，为研究IgA肾病肾小球硬化提供了一种新的模型： 2)温阳活血方可延缓IgAN肾小球硬化，具有一定的肾保护作用，能够改善。肾功能，减少尿沉渣红细胞测定、减少24h尿蛋白及血厂尿液胱抑素C水平；其部分保护机制可能与其减少肾组织下调TGF-β1、FN、PDGF、FGF-1的表达有关。