白芨多糖的结构,功能,及其作为新型颅内动脉瘤液体栓塞剂的研究

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白芨[Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.]是兰科白芨属,多年生草本植物。在祖国传统医学中,白芨的块茎是一款用于收敛,止血,治疗消化道和黏膜损伤的著名药材,有上千年的历史。现代科学研究证明,其药用成分主要是以葡萄甘露聚糖为主要成分的白芨胶质。然而,对于白芨多糖的具体组成和结构,以及它如何在细胞层面发挥生物活性,一直没有定论。因此,本研究首先从天然药物白芨块茎中分离纯化出白芨多糖纯品,运用色谱和光谱分析技术,对其组成和结构进行了阐明,首次报道了一种新的葡萄甘露聚糖。接着,针对白芨多糖在传统医学中的治疗作用,从三个方面:(1)促进凝血;(2)促进内皮生长;(3)促进创伤愈合—对其生物活性进行了研究。结果表明,白芨多糖有效促进血液凝固,且主要通过促进外源性凝血途径(extrinsic pathway);白芨多糖可在体外促进人脐静脉内皮细胞(HLVEC)增殖,并上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达;白芨多糖可刺激鼠巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF-α)与一氧化氮(NO),从而有利于创伤愈合。 颅内动脉瘤是神经外科常见疾病,死亡率及手术治疗后复发率高,近二十年来,运用血管内介入栓塞技术治疗颅内动脉瘤,因其低风险,微创伤,并有效弥补手术治疗盲区的优点,成为目前治疗动脉瘤的主流方法。本研究以纯化白芨多糖(BSP)为主要成分,开发了一款用于颅内动脉瘤治疗的液体栓塞剂GN100,并用扫描电子显微镜(SEM)观察其拥有良好适宜的内部结构。静态和动态体外栓塞模型证明,栓塞剂拥有优良的理化性质,在静态环境中可瞬间固化(<10 s),在模拟颅内血流速度(280-320 m1/min)的情况下,可逐渐填充瘤腔,不会发生断裂,无丝状物质残留。数字减影造影(DSA)监视下进行较大动物模型体内模型栓塞,结果表明,无需球囊保护瘤颈口,GN100可稳定成团充填瘤腔,显影清晰,直至栓塞90%瘤腔体积后退出导管,整个过程中未发生栓塞剂远端漂移,残留或粘管现象,载瘤动脉通畅。动物无异常行为改变,X光证实所有动脉瘤均被完全闭塞。术后三周处死动物进行标本病理观察,发现动脉瘤颈口被膜样组织覆盖,其色泽及光滑程度与载瘤动脉相延续。常规HE染色表明,栓塞剂在瘤腔内部融合良好,栓塞剂表面有较明显的新生内皮细胞覆盖,并有胶原纤维细胞及少量炎性细胞浸润。载瘤动脉周围组织无炎性细胞浸润。初步研究表明,GN100栓塞剂是一款生物相容性良好的液体栓塞材料,具有介入治疗颅内动脉瘤的应用前景。
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