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远志皂苷(potygala tenuigenin)是常用益智类中药远志属植物的主要活性成分之一,药理作用十分广泛,主要包括益智、镇静催眠、抗衰老、抗抑郁、抗惊厥、抑菌等。远志皂苷能改善衰老动物及正常动物的学习记忆能力。
本研究采用海马脑片急性制备技术和胞外场电位记录的研究方法,探讨灌流给予不同浓度的远志皂苷15min处理对海马离体脑片CA3-CA1通路基础突触传递效能的影响,并进一步探讨其相关作用途径。为远志皂苷在中枢神经系统中的作用提供电生理学方面的依据。
主要实验结果如下:
1、25mg/L生药远志皂苷作用期间fEPSP幅度为加药前的98.12±14.25%,对大鼠海马脑片CA3-CA1通路基础突触传递效能没有明显影响(P>0.05)。50mg/L、75mg/L和100mg/L生药远志皂苷作用15min均显著抑制海马CA3-CA1基础突触传递,药物作用后fEPSP幅度分别减小为加药前的46.35±31.40%、59.55±41.14%和15.00±11.30%,洗脱45min后电位分别恢复至加药前的84.91.00%±25.23%,75.79%±30.55%和31.93%±26.36%。
2、50mg/L生药远志皂苷显著增大脉冲间隔为25ms的配对双脉冲易化率。50mg/L的远志皂苷作用后配对双脉冲易化率增加至4.72±1.26,较加药前的1.83±0.35有显著性差异(P<0.05)。
3、在50μm/L的APV(NMDA受体拮抗剂)存在的情况下,远志皂苷作用使脑片fEPSP幅度显著减小为药物处理前的43.39±21.61%,与对照组(46.35±31.40%)比较没有显著性差异。提示远志皂苷对突触传递效能的抑制作用可能不是NMDA受体途径介导的。
4、灌流加入非NMDA受体的特异性阻断剂DNQX(10μm/L),电位减小为基线的14.90±7.04%。DNQX作用到达平台后,更换含有DNQX及50mg/L生药远志皂苷的脑脊液,电位为基线的16.59±6.32%,与加入远志皂苷前无显著差异。而此浓度的远志皂苷在对照组能显著减小脑片的fEPSP。提示远志皂苷对突触传递效能的抑制作用可能是通过非NMDA受体介导的。
结论:1远志皂苷能够抑制大鼠海马脑片CA3-CA1通路基础突触传递,且呈剂量依赖性。2远志皂苷可能通过突触前途径抑制大鼠海马脑片CA3-CA1通路的基础突触传递。3远志皂苷对大鼠海马脑片CA3-CA1通路基础突触传递的抑制作用可能与突触后的非NMDA受体途径有关,而不受NMDA受体途径影响。