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目的：过氯酸铵(AP)具有强氧化性,常被用作火箭和导弹复合固体推进剂的重要组份。工业生产中逸散的大量AP粉尘可通过皮肤、呼吸道及消化道进入人体,对职业人群健康产生危害。以往研究表明AP毒作用的靶器官是甲状腺。甲状腺作为人体重要的内分泌器官,与生殖、生长发育功能有着密切的联系。因此,十分有必要开展AP对该方面毒性的研究。本实验以AP为受试物,通过对大鼠进行一代繁殖试验,探讨其对动物生殖、生长发育的影响,为进一步阐明AP的毒性提供科学依据。 方法：将40只雌性和20只雄性大鼠随机分为4组,每组雌性10只、雄性5只。染毒剂量为:AP低(130mg/kg)、中(260mg/kg)、高剂量染毒组(520mg/kg)及对照组(给自来水),染毒7周后,将相同剂量组大鼠按雌、雄性2:1配比同笼交配,持续两周。每日晨取雌鼠生殖道分泌物进行涂片,在显微镜下观察到精子的雌鼠确定为孕鼠,作为妊娠0天,并单笼饲养,子代大鼠出生21天断奶后随机选取32只雄性,持续染毒7周。亲代雄性大鼠给予AP染毒持续80天,亲代雌性大鼠的染毒时间为合笼前7周直至幼仔产出后第21天断奶(105天)。染毒结束后对雌、雄性大鼠进行处死及解剖,取出甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏,称量并计算脏器系数。收集大鼠血清检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2);收集精子用来测定雄性大鼠精子活力;收集大鼠甲状腺、睾丸、子宫、卵巢组织,制作HE染色病理切片。子代雄鼠染毒从子宫内暴露AP直到出生后约10周龄止,并做Morris水迷宫测试。 结果：AP染毒雄性大鼠3周后,高剂量组体重增长变化明显低于对照组(P<0.01),睾丸、甲状腺脏器系数均高于对照组(P<0.05)。雄性大鼠各剂量组FT4与对照组相比均显著下降(P<0.05),而FT3的变化则不明显,中、高剂量组TSH水平均明显低于对照组(P<0.01)。此外,中、高剂量组A、B级精子数明显低于对照组(P<0.01),而D级精子数随AP染毒剂量的增加而增加,中、高剂量组D级精子数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清睾酮没有显著性改变,睾丸组织未见明显病理改变。雌性大鼠AP染毒第4周及妊娠期第12天后,高剂量组大鼠体重增长均开始低于对照组(P<0.05)。各剂量组甲状腺脏器系数均高于对照组。胎仔数随染毒剂量增加而减少,中、高剂量组胎仔数明显少于对照组(P<0.05,P<0.01)。中、高剂量组大鼠FT4水平均明显低于对照组(P<0.05);各剂量组TSH水平随染毒剂量的增加而升高,中、高剂量组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。染毒组甲状腺组织表现为胶质区域减少、滤泡上皮细胞增生的病理改变。染毒组雌二醇水平与对照组相比没有明显改变,未见子宫、卵巢组织显著病理变化。子代大鼠出生后第21天(PND21),高剂量组体重明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。子代雄性大鼠在Morris水迷宫的定位航行试验中,各剂量组逃避潜伏期时间与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);在空间探索实验中,子代大鼠在目的象限停留时间和穿越次数与对照组比较亦无统计学意义(P>0.05),子代染毒组甲状腺组织的病理变化与其亲代受损的病理变化相一致。 结论：我们通过对大鼠进行AP染毒,进行了一代繁殖实验。再次证明甲状腺是AP毒作用的靶器官,主要表现为雌、雄性大鼠均出现甲状腺激素合成减少以及甲状腺组织的严重病理改变,且随染毒剂量增加病变趋于严重。此外,AP对大鼠的生殖系统也产生了影响,表现为AP导致精子活力减退及雌性大鼠生产胎仔数量减少。同时发现AP影响子代生长,表现为出生后体重减少。但未见AP对子代大鼠空间学习、记忆能力的影响。