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目的探讨先天性心脏病(以下简称先心病)患儿血清中的基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1)、MMP-9/TIMP-1及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平、变化情况及其与先心病并肺动脉高压(PH)的关系。方法将81例左向右分流型先天性心脏病按治疗前肺动脉收缩压(SPAP)分为四组:非PH组16例(SPAP＜30mmHg)、轻度PH组21例(30mmHg≤SPAP＜40mmHg)、中度PH组21例(40 mmHg≤SPAP＜70mmHg)、重度PH组23例(SPAP≥70 mmHg);其中中、重度PH组有19例予以前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)等综合治疗;24例接受手术治疗。对照组为21例同龄正常体检儿童。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9、TIMP-1和VEGF含量,并计算MMP-9/TIMP-1值。结果81例先心病血清VEGF、MMP-9、TIMP-1与正常对照组比较均显著增高(均P＜0.01),并且VEGF与MMP-9、VEGF与TIMP-1、MMP-9与TIMP-1以及MMP-9与MMP-9/TIMP-1均呈显著的正相关关系,TIMP-1与MMP-9/TIMP-1均呈显著的负相关关系(均P＜0.01);进一步按治疗前肺动脉压分组统计分析显示:在轻、中、重PH三组,血清MMP-9、TIMP-1、VEGF均显著高于对照组(轻、中度PH组MMP-9均P＜0.01,重度PH组MMP-9 P＜0.05;重度PH组TIMP-1 P＜0.01,轻、中度PH组TIMP-1均P＜0.05;中度PH组VEGF P＜0.01,轻、重度PH组VEGF P＜0.05);在非PH组VEGF显著高于对照组(P＜0.05),而MMP-9、TIMP-1与对照组比较无显著性差异;中度PH组MMP-9/TIMP-1比对照组增高,差异具有统计学意义(均P＜0.05),而在非PH、轻度PH和重度PH组MMP-9/TIMP-1与对照组相比均无显著性差异;19例经静脉使用PGE1等平均治疗14天后,MMP-9、TIMP-1和VEGF三项指标下降较治疗前有显著性差异(均P＜0.01),MMP-9/TIMP-1的变化与治疗前化较无显著性差异;24例经手术治疗7天后MMP-9、TIMP-1和VEGF三项指标均较术前有显著下降(均P＜0.01)。结论(1)左向右分流型先心病血清VEGF、MMP-9、TIMP-1存在不同程度的增高,特别是在肺血管重构活跃期的中度肺动脉高压阶段,还伴随MMP-9/TIMP-1的显著失衡,VEGF、MMP-9、TIMP-1可能协同地参与肺血管的重构。(2)给予PGE1治疗后可,有效地降低肺血管重构因子VEGF、MMP-9和TIMP-1,这可能性是PGE1逆转肺血管重构的又一机制。(3)外科手术和介入封堵术后,可有效降低轻、中度肺动脉高压患儿肺血管重构因子VEGF、MMP-9和TIMP-1,其机制在于手术阻断了先心病异常的血流动力学这一肺血管重构的始动因子。