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目的: 通过抗菌药物甲磺酸帕珠沙星的体内浓度动态变化与体外抗菌活性的关系，基于不同给药方案给药后的PK/PD参数，进行蒙特卡洛模拟，推荐针对不同病原菌引起的病症制定优化治疗方案，从而降低医疗成本，指导临床用药。 方法: 1.用HPLC建立甲磺酸帕珠沙星的方法学，然后在此基础上对甲磺酸帕珠沙星的药代动力学进行研究。筛选受试者，分组，然后分别给予低中高500mg，1000mg，1500mg(配制成100ml的氯化钠注射液)三种剂量，静脉滴注半个小时，然后定时取样，进行分析，将时间-血药浓度数据用DAS3.0软件处理数据，得到相应的药动学参数。 2.采用琼脂二倍稀释法测定了甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表葡菌、肺炎链球菌六种临床分离菌株的MIC，得到相应的药效学参数。 3.应用蒙特卡洛模拟计算不同剂量给药后的PK/PD参数AUC0-24h/MIC的值。以AUC0～24/MIC≥100的估计值作为预期可获得满意临床疗效的靶值，以AUC0～24/MIC≥125（肺炎链球菌为AUC0～24/MIC≥50）的估计值作为预期可获得满意临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生的靶值，进行10000次的MonteCarlo模拟，每一次重复都根据各自的概率分布以不同AUC0-24h以及MIC值计算，将获得的累积反应分数(CFR)大于90％作为最佳给药方案。 结果: 甲磺酸帕珠沙星在健康受试者中给予剂量500mg，1000mg，1500mg得到的药动学参数是:T1/2分别是2.39±0.23，3.02±0.12，3.39±0.25;Cmax分别是12.16±2.82，25.49±1.78，29.88±3.88;AUC0-24分别是30.27±3.52，54.15±7.82，85.57±9.99。甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，肺炎链球菌的MIC50分别是0.125ug/ml，0.25ug/ml，0.25ug/ml,0.125ug/ml,0.032ug/ml,0.5ug/ml,MIC90分别是0.5ug/ml,2ug/ml,2ug/ml，2ug/ml，1ug/ml，1ug/ml。甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌的MIC分布，说明该药物对大肠杆菌的抑菌范围为0.032～4μg/ml;对肺炎克雷伯杆菌的抑菌范围为0.06q6μg/ml;对金黄色葡萄球菌的抑菌范围为:0.032～16μg/ml;对铜绿假单胞菌抑菌范围为:0.032～8μg/ml;对表葡菌抑菌范围为:0.016～16μg/ml;对肺炎链球菌0.06～4ug/ml。 蒙特卡洛模拟10000次的结果是，当选择AUC0～～24/MIC≥100为靶值时，甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌的CFR值(500mg,1000mg，1500mg)分别是85.70％，90.67％，91.93％;对肺炎克雷伯杆菌的CFR分别是50.13％，64.47％，70.95％;对金黄色葡萄球菌的CFR分别是82.63％，84.77％，85.77％;对表葡菌的CFR值分别是81.36％，87.56％，90.38％;对铜绿假单胞菌的CFR值分别是64.94％，82.20％，88.61％。当选择AUC0～24/MIC≥125为靶值时，甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌的CFR值是65.47％，88.41％，91.85％;对肺炎克雷伯杆菌的CFR分别是31.84％，54.71％，69.91％;对金黄色葡萄球菌的CFR是70.69％，84.23％，85.63％;对表葡菌的CFR值分别是76.90％，82.86％，90.16％;对铜绿假单胞菌的CFR值分别是51.28％，70.82％，88.11％。对于肺炎链球菌AUC0～24/MIC≥30时500mg，1000mg，1500mg的CFR值是72.05％，93.65％，99.97％;当AUC0～24/MIC≥50时500mg，1000mg，1500mg的CFR值52.08％,79.60％,92.84％。 结论: 甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌的CFR值在剂量为1000mg，1500mg时大于90％，说明在该剂量下甲磺酸帕珠沙星对大肠杆菌的感染有很好的效果，一般感染用500mg就可以达到效果，但是需要联合用药，如果是严重感染则可根据需要选1000mg或者是1500mg。对肺炎克雷伯杆菌在剂量增加的情况下，CFR值在也明显增大，说明该药物对该细菌有一定的作用，可与其他抗生素联用，或者选择加大剂量使用。对金黄色葡萄球菌、表葡菌三个剂量均在80％以上，有较好的杀菌作用，应用于一般感染时用500mg即可，重度感染时应该选择联合用药或加大剂量。对铜绿假单胞菌，甲磺酸帕珠沙星也有较好的作用，临床用药时是需选择联合用药或者加大剂量。对肺炎链球菌在1000mg和1500mg时CFR大于90％，所以在治疗该菌引起的感染时用选择的剂量是1000mg。 药物合理应用是一个非常重要的研究课题，通过本课题可以为临床甲磺酸帕珠沙星的在临床上的治疗提供理论依据，优化甲磺酸帕珠沙星的应用，对抑制细菌的耐药性也有一定的作用。