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[目的] 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是全世界恶性肿瘤中致死率最高的疾病。肺癌的发生发展涉及多基因的参与，肺癌治疗主要依赖传统的手术、放疗和化疗，但是总体疗效并不理想。目前，肺癌基因治疗作为新型的治疗方式，已逐渐成为肺癌的一种高效性、特异性、靶向性强的治疗方法，并日益受广大医学工作者的重视。寻找肺癌基因治疗的新靶点，进而探索肺癌增殖、迁移的分子机制，有利于肺癌的早期诊治。研究发现，乙酰基转移酶Tip60(HIV-tat interacting protein60kD)是一个单倍体不足(haplo-insufficient)的肿瘤抑制因子，它在肺癌组织中的基因转录水平较正常组织下调，肺癌组织中过表达Tip60能诱导肺癌细胞发生凋亡。但关于Tip60与肺癌增殖、迁移等分子机制的研究至今仍未见有相关文献报道。因此，本课题拟研究Tip60对肺癌细胞增殖、迁移及衰老表型的影响，并初步探讨其机制，为肺癌患者的基因治疗提供一个新的思路和手段。 [方法] 构建了在真核细胞中能稳定过表达Tip60的慢病毒载体，感染肺癌A549细胞建立相应的细胞系。采用qRT-PCR和Western blotting等方法验证Tip60过表达是否成功。采用CCK-8法、细胞克隆实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞周期。Western blotting检测肺癌细胞中周期相关蛋白CDK2、P21和P53的表达水平。采用细胞划痕实验、transwell细胞迁移实验检测细胞的迁移能力。采用衰老相关半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色实验检测Tip60过表达与肺癌细胞衰老表型之间的关系。 [结果] 1.成功构建Tip60过表达的A549细胞，Tip60的转录水平上升了30倍，蛋白水平也明显上调。 2.Tip60过表达抑制了A549细胞的增殖，影响了细胞周期的分布，使A549细胞S期的分布明显减少。 3.A549细胞中Tip60过表达，CDK2蛋白水平下调，P21和P53的蛋白水平均上调。 4.Tip60过表达抑制了A549细胞的伤口愈合能力，迁移能力也明显受限。 5.Tip60过表达没有影响A549细胞衰老表型的改变。 [结论] Tip60过表达抑制了A549细胞的增殖，抑制细胞从G1期过度到S期，这可能与CDK2水平下调，P21和P53的蛋白水平上调相关，通过这些蛋白的作用途径影响肺癌细胞增殖。Tip60过表达抑制了A549细胞的伤口愈合能力，细胞的迁移能力也明显受限。Tip60过表达没有影响A549细胞衰老表型的改变，说明过表达Tip60能抑制肺癌细胞的增殖和迁移，Tip60有可能成为肺癌基因治疗新靶点的潜能。