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目的:通过建立高脂血症动物模型,观察防风通圣散对高脂血症大鼠脂代谢血清指标及肝脏中PCSK9表达的影响,揭示该方对高脂血症的作用及作用机制。
方法:取健康SD大鼠50只,雄性,体质量150~180g,适应性喂养1周后,根据体质量随机分为5组,分别为:正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、阿托伐他汀组(简称西药组)、防风通圣散组(简称中药组)、防风通圣散加阿托伐他汀组(简称结合组)。除空白组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。于造模第4周末,从大鼠眼底静脉丛取血,检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量,判定造模是否成功。造模成功后,其他饲养条件不变,正常组与模型组开始灌服适量生理盐水,其余各组灌服相应药物(用药量均按照1ml/100g计算)。第5周末,在最后一次给药后,将大鼠禁食不禁水24小时,然后在麻醉状态下进行腹主动脉取血,将血样离心,分离血清,检测大鼠血脂四项及炎症因子IL-6、TNF-α、NF-κB的含量,并摘取大鼠肝脏,将肝脏最大叶部分肝组织放入液氮中保存,最后用酶联免疫吸附法测定肝脏组织中PCSK9的表达水平。
结果:
1各组大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的变化
与正常组比较,模型组大鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量均明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组的TC、TG、LDL-C的含量均降低,HDL-C含量均升高(P<0.05),差异有统计学意义。
2各组大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α、NF-κB含量的变化
与正常组相比,模型组大鼠IL-6、TNF-α、NF-κB三个炎症因子的含量均显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组三个炎症因子的含量均显著降低,(P<0.05),而西药组、中药组以及结合组组间比较IL-6、TNF-α、NF-κB的表达发现:不同组间含量虽有差异,但尚未达到统计学意义(P>0.05)。
3各组大鼠肝脏中PCSK9表达的变化
与正常组比较,模型组大鼠的PCSK9的含量表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药组与结合组的PCSK9含量均明显下降(P<0.01),差异具有统计学意义;与西药对照组比较,中药组、结合组的PCSK9含量明显低于西药对照组(P<0.01),有统计学差异。
结论:
1防风通圣散能够降低血清中TC、TG、LDL-C的水平,升高HDL-C水平,具有显著降低血脂的作用。
2防风通圣散不仅能降低血脂,还能降低大鼠血清中TNF-α和IL-6等炎症因子的表达水平,可有效改善高脂血症发生发展过程中的低度炎症状态。
3防风通圣散可通过下调高脂血症大鼠PCSK9的表达来调节脂质代谢水平,且作用明显优于西药对照组。
方法:取健康SD大鼠50只,雄性,体质量150~180g,适应性喂养1周后,根据体质量随机分为5组,分别为:正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、阿托伐他汀组(简称西药组)、防风通圣散组(简称中药组)、防风通圣散加阿托伐他汀组(简称结合组)。除空白组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。于造模第4周末,从大鼠眼底静脉丛取血,检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量,判定造模是否成功。造模成功后,其他饲养条件不变,正常组与模型组开始灌服适量生理盐水,其余各组灌服相应药物(用药量均按照1ml/100g计算)。第5周末,在最后一次给药后,将大鼠禁食不禁水24小时,然后在麻醉状态下进行腹主动脉取血,将血样离心,分离血清,检测大鼠血脂四项及炎症因子IL-6、TNF-α、NF-κB的含量,并摘取大鼠肝脏,将肝脏最大叶部分肝组织放入液氮中保存,最后用酶联免疫吸附法测定肝脏组织中PCSK9的表达水平。
结果:
1各组大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的变化
与正常组比较,模型组大鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量均明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组的TC、TG、LDL-C的含量均降低,HDL-C含量均升高(P<0.05),差异有统计学意义。
2各组大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α、NF-κB含量的变化
与正常组相比,模型组大鼠IL-6、TNF-α、NF-κB三个炎症因子的含量均显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组三个炎症因子的含量均显著降低,(P<0.05),而西药组、中药组以及结合组组间比较IL-6、TNF-α、NF-κB的表达发现:不同组间含量虽有差异,但尚未达到统计学意义(P>0.05)。
3各组大鼠肝脏中PCSK9表达的变化
与正常组比较,模型组大鼠的PCSK9的含量表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药组与结合组的PCSK9含量均明显下降(P<0.01),差异具有统计学意义;与西药对照组比较,中药组、结合组的PCSK9含量明显低于西药对照组(P<0.01),有统计学差异。
结论:
1防风通圣散能够降低血清中TC、TG、LDL-C的水平,升高HDL-C水平,具有显著降低血脂的作用。
2防风通圣散不仅能降低血脂,还能降低大鼠血清中TNF-α和IL-6等炎症因子的表达水平,可有效改善高脂血症发生发展过程中的低度炎症状态。
3防风通圣散可通过下调高脂血症大鼠PCSK9的表达来调节脂质代谢水平,且作用明显优于西药对照组。