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目的：通过动物实验探讨金果胃康胶囊对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)大鼠胃黏膜干预的作用机制。
方法：(1)造模：采用MNNG结合浓盐水灌胃及饥饱失常等综合造模方法复制PLGC模型。(2)分组与干预：选用90只4-5周龄的SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组12只，造模组78只。空白组正常饲喂，造模大鼠每天自由饮用浓度为150μg/ml的MNNG溶液，同时用饥饱失常法(饱食2天，禁食1天)喂食0.03%的雷尼替丁饲料，在禁食当天上午用56℃15%的热浓盐水灌胃，从13周开始，每2周处死3只大鼠观察胃黏膜病理改变情况，确定造模成功后抽取造模组60只大鼠，随机分为模型组、金果胃康胶囊高、中、低剂量组及维酶素组，每组12只，分别给予维酶素及不同剂量的金果胃康胶囊治疗6周。(3)标本采集：第23周末治疗结束时，处死所有大鼠，取全胃组织，沿胃大弯剪开，取胃小弯体－窦交界处胃黏膜组织块，其余组织放-80℃冰箱保存备用。(4)指标检测：观察大鼠一般情况及死亡情况；采用HE染色、AB-PAS染色光镜下观察大鼠胃黏膜病理改变情况；RT-PCR法及Westernblotting法检测Wnt/Lgr5信号通路中Wnt1、β-catenin、Lgr5基因及蛋白表达情况。(5)统计学方法：SPSS25.0统计软件处理所得数据。
结果：(1)一般情况及死亡情况：实验过程中造模组大鼠死亡6只，PLGC大鼠精神状态差，毛发粗糙，喜扎堆，饮食量减少，大便黑硬，体重在造模第3周开始增长缓慢，造模11周后呈下降趋势。(2)病理改变情况：HE染色结果显示空白组大鼠胃黏膜上皮组织腺体完整，细胞形态及大小正常；模型组大鼠胃黏膜上皮组织腺体数量减少，排列紊乱，萎缩变薄，增生及肠化改变明显；各药物干预组与模型组相比，大鼠胃黏膜上皮组织病理改变情况有所改善，其中中药中剂量组胃黏膜上皮好转情况最为明显。AB-PAS结果显示空白组大鼠胃黏膜上皮染色均见红色或紫红色，未见蓝染灶(说明空白组大鼠胃黏膜上皮未见任何肠上皮化生病变)；模型组大鼠胃黏膜上皮可见较明显的蓝染灶(说明模型组大鼠胃黏膜上皮出现弥漫性肠上皮化生病变)；药物干预后大鼠胃黏膜肠上皮化生的病变程度有所减轻，其中尤以中药中剂量组效果最为显著。(3 )RT-PCR结果：与空白组相比，模型组Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量均明显升高，有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比，中药中、高剂量组、维酶素组Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量均显著下降，有统计学意义(P<0.01)，中药低剂量组Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量下降不明显，无显著统计学意义(P>0.05)。(4)Westernblotting结果：Wnt1、β-catenin、Lgr5条带在模型组中的表达均增多，在各药物治疗组表达均有所减少；与空白组相比，模型组Wnt1、β-catenin、Lgr5蛋白表达
量均明显升高，有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比，中药中、高剂量组、维酶素组Wnt1、β-catenin、Lgr5蛋白表达量均显著下降，有统计学意义(P<0.01)。
结论：本实验通过采用MNNG结合浓盐水灌胃及饥饱失常等综合造模方法复制出PLGC的动物模型，连续造模17周后光镜下病理证实造模成功。金果胃康胶囊可以改善PLGC大鼠的一般情况和胃黏膜的病理变化情况。同时通过金果胃康胶囊干预后，大鼠胃黏膜的Wnt1、β-catenin、Lgr5的蛋白表达及基因转录均明显降低，揭示金果胃康胶囊可能通过抑制细胞过度增殖，促进细胞凋亡，从而改善了胃黏膜的病理状态，阻止PLGC的进一步发展，降低胃癌发生的可能。
方法：(1)造模：采用MNNG结合浓盐水灌胃及饥饱失常等综合造模方法复制PLGC模型。(2)分组与干预：选用90只4-5周龄的SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组12只，造模组78只。空白组正常饲喂，造模大鼠每天自由饮用浓度为150μg/ml的MNNG溶液，同时用饥饱失常法(饱食2天，禁食1天)喂食0.03%的雷尼替丁饲料，在禁食当天上午用56℃15%的热浓盐水灌胃，从13周开始，每2周处死3只大鼠观察胃黏膜病理改变情况，确定造模成功后抽取造模组60只大鼠，随机分为模型组、金果胃康胶囊高、中、低剂量组及维酶素组，每组12只，分别给予维酶素及不同剂量的金果胃康胶囊治疗6周。(3)标本采集：第23周末治疗结束时，处死所有大鼠，取全胃组织，沿胃大弯剪开，取胃小弯体－窦交界处胃黏膜组织块，其余组织放-80℃冰箱保存备用。(4)指标检测：观察大鼠一般情况及死亡情况；采用HE染色、AB-PAS染色光镜下观察大鼠胃黏膜病理改变情况；RT-PCR法及Westernblotting法检测Wnt/Lgr5信号通路中Wnt1、β-catenin、Lgr5基因及蛋白表达情况。(5)统计学方法：SPSS25.0统计软件处理所得数据。
结果：(1)一般情况及死亡情况：实验过程中造模组大鼠死亡6只，PLGC大鼠精神状态差，毛发粗糙，喜扎堆，饮食量减少，大便黑硬，体重在造模第3周开始增长缓慢，造模11周后呈下降趋势。(2)病理改变情况：HE染色结果显示空白组大鼠胃黏膜上皮组织腺体完整，细胞形态及大小正常；模型组大鼠胃黏膜上皮组织腺体数量减少，排列紊乱，萎缩变薄，增生及肠化改变明显；各药物干预组与模型组相比，大鼠胃黏膜上皮组织病理改变情况有所改善，其中中药中剂量组胃黏膜上皮好转情况最为明显。AB-PAS结果显示空白组大鼠胃黏膜上皮染色均见红色或紫红色，未见蓝染灶(说明空白组大鼠胃黏膜上皮未见任何肠上皮化生病变)；模型组大鼠胃黏膜上皮可见较明显的蓝染灶(说明模型组大鼠胃黏膜上皮出现弥漫性肠上皮化生病变)；药物干预后大鼠胃黏膜肠上皮化生的病变程度有所减轻，其中尤以中药中剂量组效果最为显著。(3 )RT-PCR结果：与空白组相比，模型组Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量均明显升高，有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比，中药中、高剂量组、维酶素组Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量均显著下降，有统计学意义(P<0.01)，中药低剂量组Wnt1mRNA、β-cateninmRNA、Lgr5mRNA表达量下降不明显，无显著统计学意义(P>0.05)。(4)Westernblotting结果：Wnt1、β-catenin、Lgr5条带在模型组中的表达均增多，在各药物治疗组表达均有所减少；与空白组相比，模型组Wnt1、β-catenin、Lgr5蛋白表达
量均明显升高，有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比，中药中、高剂量组、维酶素组Wnt1、β-catenin、Lgr5蛋白表达量均显著下降，有统计学意义(P<0.01)。
结论：本实验通过采用MNNG结合浓盐水灌胃及饥饱失常等综合造模方法复制出PLGC的动物模型，连续造模17周后光镜下病理证实造模成功。金果胃康胶囊可以改善PLGC大鼠的一般情况和胃黏膜的病理变化情况。同时通过金果胃康胶囊干预后，大鼠胃黏膜的Wnt1、β-catenin、Lgr5的蛋白表达及基因转录均明显降低，揭示金果胃康胶囊可能通过抑制细胞过度增殖，促进细胞凋亡，从而改善了胃黏膜的病理状态，阻止PLGC的进一步发展，降低胃癌发生的可能。