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本试验研究了复方郁金颗粒的生产工艺、制定了原辅料质量标准、复方郁金颗粒质量标准、进行了复方郁金颗粒的稳定性考察和急性毒性试验。试验考察了复方郁金颗粒所需中药提取物与辅料的比例,黏合剂的使用浓度和使用剂量。通过对颗粒的色泽、过筛率、成品率等进行考察,旨在研究颗粒剂的制做工艺,重点考察了颗粒剂的粒度、溶解性、水分、堆密度、休止角、吸湿度以及临界相对湿度,为颗粒的大规模生产制做和包装提供依据,建立复方郁金颗粒的原辅料质量标准,按照国家相关规定,制定适合企业生产要求的产品质量标准。
试验研究表明复方郁金颗粒的制做生产工艺符合兽药生产的要求。复方郁金颗粒色泽均匀,堆密度为0.51g/mL,颗粒蓬松,易于溶解;休止角为34.44°,其颗粒的流动性好;水分为2.11%,小于兽药典6.0%和药典5.0%的标准;粒度为8.96%,小于兽药典15.0%的规定;临界相对湿度为65%,颗粒生产包装过程中其相对湿度应该控制在65%的范围内;复方郁金颗粒在5 min内能够全部溶解,符合兽药典规定。
所建立的复方郁金颗粒中黄连、黄芩、大黄的薄层色谱鉴别方法重现性好,薄层图像清晰;选用HPIC建立的复方郁金颗粒中黄芩苷含量的测定方法,所得标准曲线回归方程为:Y=1.7956.15x-143648.1(r=0.9996),黄芩苷在20~8μg/mL内线性良好;样品在24h内稳定,RSD=1.88%;回收率为98.76%,RSD=1.17%;该方法精密度高,RSD=1.05%。试验研究表明3个批次复方郁金颗粒质量稳定,6个月的加速稳定性试验结果为黄芩苷平均含量达到30.95mg,水分为5.24.%,粒度为12.24%。6个月的长期稳定性试验结果表明黄芩苷平均含量达到31.06mg,水分为5.03%,粒度为11.67%。溶解性、薄层色谱鉴别均符合复方郁金颗粒的质量标准。所检测的项目满足兽药典相关要求,有效期初步定为2年。
急性毒性试验表明,复方郁金颗粒对小白鼠的精神活动没有影响,解剖未见任何病理变化,临床用药安全可靠,毒性甚小。复方郁金颗粒对大肠杆菌O<,78>、O<,2>、O<,8>具有较强的敏感性。