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肠道是人体重要的消化器官，同时也是机体与外界接触的黏膜组织，这里不仅寄居着大量的共生菌群也是众多外界病原微生物入侵之所。炎症性肠病是危害人类健康的一种慢性肠病，共生菌群及由它引起的炎症反应在其中扮演了重要的角色。结肠癌是最为常见的癌症类型，炎症性肠病与其关联性很强，炎症反应显著的促进了结肠癌的发生发展。炎症反应除了参与肠道相关疾病，在很多其他类型的疾病中也扮演重要角色。如炎症反应介导肝脏损伤是急性肝脏衰竭的主要原因之一。 IL-17家族细胞因子是新近被报道炎症因子家族，其在多种炎症性疾病如炎症性肠病和肠癌的发病过程中扮演重要角色。IL-17D是该家族功能尚不清楚的一员，该研究首先探究了它在肠道相关疾病中的作用。基于IL-17D基因缺陷小鼠，通过构建DSS诱导的急性肠炎模型和Apcmin/+及AOM-DSS诱导的肠癌模型，发现IL-17D起到抑制急性肠炎和肠癌发生的作用。为了探究IL-17D发挥作用的分子机制，对肠炎肠癌中肠道组织的炎症水平，免疫细胞的浸润以及肠道上皮细胞的增殖情况进行了分析，结果发现在IL-17D基因缺陷小鼠中肠炎肠癌发生之后整体的炎症水平显著升高，但是紧密连接和增殖相关基因表达却显著下调，此外浸润到肠道固有层中的NK细胞数量也显著减少，还通过特异性清除NK细胞等试验证明了生理条件下IL-17D的确依赖于NK细胞来抑制肠炎肠癌的发生。 急性炎症反应介导的肝脏细胞损伤在急性肝脏衰竭中发挥重要的促进作用。IL-17家族细胞因子参与多种炎症反应的发生，但该家族成员在急性肝脏衰竭中的生物学功能尚不清楚。为了探究IL-17家族细胞因子在急性肝脏衰竭中的生物学功能，依托于IL-17受体家族成员基因缺陷小鼠，通过在各个品系的基因缺陷小鼠中构建刀豆碱(conA)诱导的急性肝脏损伤模型，系统性的分析了IL-17家族细胞因子在急性肝脏损伤中的作用。实验结果显示，IL-17家族成员中IL-17A，IL-17C，IL-17D和IL-17F在conA诱导的急性肝损伤中表达水平显著升高，并且IL-17RC，IL-17RE和IL-17D基因缺陷小鼠中肝脏损伤的表型显著减轻，与此同时，炎症因子的表达水平也出现了显著下降。此外，还发现IL-17D可能会促进嗜中性粒细胞，NK细胞和NKT细胞的招募促进肝脏急性损伤的发生。我们的工作首次系统性的阐明了IL-17家族细胞因子在急性肝脏损伤中的作用。 本研究中，首先依托于IL-17D基因缺陷小鼠，阐明了IL-17D在急性肠炎和自发肠癌以及肠炎相关肠癌中的生物学作用，同时也发现了IL-17D可能发挥其生物学作用的分子机制，加深了对肠炎肠癌的认识，为该类疾病的治疗提供了可能的新策略。此外，还系统性的研究了IL-17家族细胞因子在急性肝脏损伤中的功能以及表达水平的调控，加深了对急性肝脏损伤发病机制的理解。