【摘 要】
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近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光成像具有高成像分辨率及组织穿透力,在近几年迅速发展。IR1061是一种有机小分子NIR-Ⅱ荧光探针,能够在体内快速代谢,临床转化潜力大。本文以高生物相
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近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光成像具有高成像分辨率及组织穿透力,在近几年迅速发展。IR1061是一种有机小分子NIR-Ⅱ荧光探针,能够在体内快速代谢,临床转化潜力大。本文以高生物相容性的脂质体为平台,在实现IR1061的增溶的基础上进行诊疗一体化研究,并进一步探讨其NIR-Ⅱ荧光增强,进行体内血管成像研究,主要内容包括:(1)制备载阿霉素NIR-Ⅱ成像阳离子脂质体(DOX-IR1061 CLP)实现造影剂和治疗试剂的共载。激光共聚焦实验证明其促进细胞对DOX的摄取,体外细胞毒性实验证明DOX-IR1061 CLP高于DOX的癌细胞抑制率(***P<0.001)。(2)制备ICG-IR1061荧光增强脂质体(DOX-IR1061 LP),ICG与IR1061协同作用增强NIR-Ⅱ荧光,获得高于IR1061脂质体(IR1061 LP)3倍的荧光强度。并对荧光增强机制进行研究,根据实验结果提出荧光增强可能通过ICG与IR1061之间的荧光共振能量转移实现。另外,研究发现十八胺改性的ICG-IR1061阳离子脂质体(ICG-IR1061 CLP)使NIR-Ⅱ荧光强度进一步增强,获得高于IR1061 LP 10倍的荧光强度。对荧光增强机制进行研究,根据实验结果提出荧光增强可能通过荧光再吸收实现。将其用于小鼠体内血管成像,获得高于近红外一区的成像分辨率。(3)在制备ICG-IR1061 CLP的基础上载入盐酸阿霉素,将ICG的光热作用与阿霉素的化疗作用结合,所制备的DOX-ICG-IR1061脂质体(DOX-ICG-IR1061 CLP)具有增强的乳腺癌细胞抑制能力。综上所述,ICG与IR1061之间的协同作用对于NIR-Ⅱ成像研究具有重要意义,能够为高生物相容性的NIR-Ⅱ探针的研究制备提供参考。十八胺能够促进癌细胞对DOX的摄取增加其抗乳腺癌能力,并在脂质体荧光增强中发挥作用,进一步增强NIR-Ⅱ荧光强度。
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