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慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea and hyperpnoea syndrome,OSAS）是两种常见的呼吸系统疾病,当二者同时存在时被称为呼吸重叠综合征（respiratory overlap syndrome,OS）,OS患者心血管损害会更为严重,死亡率也会更高。心血管疾病病生理的重要基础是血管内皮功能损伤,主要表现为血管内皮细胞损伤,进而引发心血管疾病和系统性炎症损害的发生。研究表明,T淋巴细胞免疫在COPD和OSAS患者血管内皮功能损伤机制中发挥了重要作用。同时,COPD及OSAS患者血清学检测均发现可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-l,sVCAM-1）表达上调,提示存在着不同程度的内皮损伤。虽然目前关于OS内皮功能障碍发病机理尚不清楚,少有相关究报道,但根据目前有关COPD和OSAS与心血管疾病相关的研究结果推测,在理论上OS模式低氧条件下,将会带来更为严重的炎症反应、内皮功能损伤和免疫功能下降。由于之前研究发现,OSAS对轻度COPD患者夜间的血氧饱和度下降影响不大,但会加重中重度COPD患者的低氧状态,所以本研究将以中重度的COPD和OS患者为研究对象,研究OS模式低氧下T淋巴细胞亚群与血清sVCAM-1、肿瘤坏死因子-α的表达水平,探讨OS患者血管内皮损伤可能的发病机制,并提供必要的理论和实验依据。内容1.研究OS患者T淋巴细胞亚群与可溶性血管细胞黏附分子-1、肿瘤坏死因子-α的表达水平。2.研究OS患者T淋巴细胞亚群对血管内皮功能损伤的影响。方法选取2017年1月-2017年12月于天津医科大学总医院呼吸与危重症医学科确诊的稳定期COPD患者、OSAS患者、OS患者各25例,分为COPD组、OSAS组、OS组;另选取健康体检志愿者20例为正常对照组。分别进行肺功能及便携式睡眠监测检查,并记录各组研究对象一般资料,肺功能及睡眠监测指标,主要包括:年龄,吸烟指数（包*年）,性别,体质量指数、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）,第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）,呼吸暂停低通气指数（AHI）,血氧饱和度小于90%时间占监测时间百分比（TSat90）,脉搏血氧饱和度（SPO2）。分别采用流式细胞仪及酶联免疫吸附测定法测定以上4组研究对象的T淋巴细胞亚群及sVCAM-1、TNF-α表达水平。采用SPSS 20.0和Graphpad prism 6软件进行数据统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±S）表示,组间差异比较采用单因素方差分析,两两比较用LSD-t法。采用Pearson相关分析CD4+/CD8+与sVCAM-1、TNF-α的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料比较4组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。OSAS和OS组体质量指数明显高于对照组和COPD组,差异具有统计学意义（P<0.01）;OS组吸烟指数明显高于对照组、OSAS组和COPD组,差异具有统计学意义（P<0.01）。2.各组肺功能和睡眠监测指标比较OS组和COPD组FEV1%和FEV1/FVC%比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但均明显低于正常对照组和OSAS组,且差异均具有统计学意义（P<0.01）;OS组和OSAS组AHI比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但均明显高于正常对照组和COPD组,且差异均具有统计学意义（P<0.01）;OS组TSat90明显高于其它3组,而最低SPO2明显低于其它3组,4组在TSat90和最低SPO2比较均存在显著差异,具有统计学意义（P<0.01）。3.各组sVCAM-1和TNF-α表达水平比较OS组sVCAM-1和TNF-α表达水平明显高于其它3组,差异比较均具有统计学意义（P<0.05）。4.各组T淋巴细胞亚群表达水平比较4组外周血CD3+淋巴细胞百分比（CD3+%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。OS组CD4+淋巴细胞百分比（CD4+%）及CD4+/CD8+均低于其它3组,差异比较具有统计学意义（P<0.05）,而CD8+淋巴细胞百分比（CD8+%）明显高于其它3组,差异比较具有统计学意义（P<0.01）。5.sVCAM-1、TNF-α与CD4+/CD8+的相关性sVCAM-1和TNF-α表达水平与CD4+/CD8+呈明显负相关（前者r=-0.773,P<0.01;后者r=-0.826,P<0.01）。sVCAM-1表达水平与TNF-α呈明显正相关（r=0.919,P<0.01）。6.OS组不同亚组sVCAM-1、TNF-α及T淋巴细胞亚群表达水平比较OS亚组中,重度OSAS患者sVCAM-1、TNF-α、CD8+（%）表达水平明显高于中度OSAS患者,而CD4+/CD8+（%）明显低于中度OSAS患者,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）;OS亚组中,重度COPD患者sVCAM-1、TNF-α、CD4+（%）的表达水平明显高于中度COPD患者,而CD4+/CD8+（%）明显低于中度COPD患者,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论1.OS组与对照组、OSAS组、COPD组比较,TNF-α与sVCAM-1表达水平明显升高,提示OS模式低氧可能存在更为严重的全身炎症反应与血管内皮功能损伤。2.OS组与对照组、OSAS组、COPD组比较,CD4+（%）及CD4+/CD8+（%）表达水平明显降低,而CD8+（%）表达水平明显升高,提示OS模式低氧可能导致更为严重的机体细胞免疫功能紊乱。3.sVCAM-1和TNF-α的表达水平与CD4+/CD8+（%）呈明显负相关,sVCAM-1表达水平与TNF-α呈明显正相关,提示血管内皮功能损伤可能与机体细胞免疫功能状态及炎症反应存在密切关系。4.OS亚组中,重度OSAS组sVCAM-1、TNF-α、CD8+（%）的表达水平明显高于中度OSAS组,而CD4+/CD8+（%）明显低于中度OSAS组;重度COPD组sVCAM-1、TNF-α、CD4+（%）的表达水平明显高于中度COPD组,而CD4+/CD8+（%）明显低于中度COPD组,提示OS患者细胞免疫功能状态、全身炎症反应及血管内皮功能障碍与OSAS和COPD的病情严重程度存在密切关系。