【摘 要】
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为了建立有效的神经网络,神经元(neuron)在成熟过程中产生多个神经突(neurites)。其中某一根突起具有显著的生长优势,比其它突起都长,成为轴突(axon),而其它突起成为树突(dendrite
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为了建立有效的神经网络,神经元(neuron)在成熟过程中产生多个神经突(neurites)。其中某一根突起具有显著的生长优势,比其它突起都长,成为轴突(axon),而其它突起成为树突(dendrites)。在神经元突起的生长过程中,突起顶端的生长锥(growth cone)对于介导神经元突出的生长及与靶标(target)的相互作用有十分重要的作用。在生长锥内,肌动蛋白纤维(actin filaments)与微管(microtubule)的动态相互作用在轴突的生长和导向中是十分重要的。但是,目前对在生长锥中的细胞骨架的动态作用是如何被调控的还知之甚少。在本研究中,我们发现Rufy3,一个含有RUN结构域的蛋白,特异地表达在神经元中,作为肌动蛋白纤维相关蛋白(actin filament relevant protein),对维持小鼠海马神经元轴突的生长以及极性十分重要。我们的实验结果显示,Rufy3可以和肌动蛋白纤维结合蛋白(actin filamentbinding proteins)例如Fascin相互作用,并且在生长锥中与Fascin的表达共定位。在神经元中降低Rufy3的表达会影响Fascin以及肌动蛋白纤维的分布,同时会引起一部分神经元产生多轴突现象(即该神经元有2根或者大于2根轴突),并且会引起神经元轴突的长度变短。因此,Rufy3对于神经元轴突的生长有着十分重要的作用,它的作用是通过和Fascin相互作用调控轴突生长过程中肌动蛋白纤维的分布。该研究发现了一个新的F-actin相关蛋白,并且使我们对神经元轴突发育过程中细胞骨架的调控有了进一步的了解。
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