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论文第一部分讨论PHF19在肝癌发展过程中的功能及其分子机制，第二部分对食管癌病人的血清与尿样进行代谢组学分析。 肝癌是严重危害人类健康的一种恶性肿瘤，死亡率高居第三。我国是肝癌高发的地区之一，近些年来发病率呈上升趋势。肝癌的最佳治疗方法是手术切除，但术后复发和转移率高，使得病人的五年生存率较低。同时，大多数肝癌病人发现患病时已是中晚期，伴有门静脉癌栓，也降低了病人的生存率。因此，对肝癌发生发展过程中的高转移性进行针对性研究十分必要。 在本课题中，我们发现PHF19在肝癌组织中高表达并与肝内肿瘤数这一临床指标有一定相关性。在细胞实验中，过表达PHF19能促进肝癌细胞的迁移，而敲低PHF19能抑制细胞的迁移能力。在体内试验包括心脏注射全身转移模型和肝脏注射肝内转移模型中同样能得到这一结论，同时过表达PHF19实验组的小鼠生存率显著下降。通过进一步研究，我们发现，PHF19能与经典WNT信号通路中的核心蛋白β-catenin相互作用并影响其与E3泛素连接酶β-TrCP的结合，抑制它的泛素化降解，增强其蛋白稳定性，激活经典WNT信号通路。 目前关于PHF19功能的报道主要是作为PRC2复合物中的组分调控组蛋白H3K36me3的甲基化，沉默下游基因，而本课题首次发现了PHF19在肿瘤中的作用，揭示了其促进转移的功能，使我们对肝癌的发生发展有了进一步认识，并为肝癌的治疗提供新的靶点。 代谢组学是近些年来继基因组学，转录组学，蛋白组学之后一门新兴的学科，是系统生物学的一个重要分支。生物体在受到病源或外界刺激时，会产生一系列多层次，多组织器官的应答反应，而这些应答反应许多体现在代谢层面，一方面许多生命活动受到代谢物的调控，另一方面应答反应最终会影响末端代谢物水平。代谢组学正是对某一生物或细胞在某一特定生理时期的所有小分子量代谢产物（分子量小于1000Da）进行定性和定量分析，寻找代谢物与生理病理变化的相对关系，为全面理解复杂的食管癌发生发展过程与机制提供新的视角。 本课题使用气相色谱质谱连用的方法对健康人群与食管癌患者的血清样本和尿液样本进行代谢组学分析，通过化学计量学的方法得到差异表达的代谢物并利用数据库进行比对鉴定。最终得到食管癌病人血清与尿液中具有统计学差异的代谢物，为我们更好的研究食管癌这一难题提供新的思路。