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孤儿受体Nur77是早期应答基因表达的产物，属于类固醇/甲状腺受体超家族的成员，在细胞的增殖、分化发育和凋亡等生理过程中发挥了重要的调控作用。顺铂是一种应用广泛的化疗药物，能够通过调控细胞内的凋亡相关蛋白诱导肿瘤细胞凋亡以抑制肿瘤生长。近年来有文献报道，顺铂通过Nur77的介导能诱导直肠癌细胞凋亡从而抑制肠道肿瘤的发生和发展。我们实验室的另一部分工作表明Smurf1可以通过催化Nur77的非典型泛素化来抑制其蛋白酶体降解途径，在顺铂诱导的细胞凋亡中起着重要的作用。
cAMP作为胞内重要的第二信使之一，参与了细胞内多种关键生理功能的调节。目前的研究表明cAMP在不同的细胞中对于细胞的生长和死亡的调控具有不同的作用，既可以促进细胞的凋亡，也可以对细胞的凋亡产生抑制作用，然而其分子机理目前尚不清楚。
本论文的研究表明，cAMP/PKA信号通过对Smurf1第306位苏氨酸的磷酸化来调控其稳定Nur77的活性，从而增强了顺铂诱导HeLa细胞凋亡的能力。在顺铂的刺激下，细胞中的Nur77被诱导表达，同时JNK被激活，催化Nur77发生磷酸化修饰。磷酸化的Nur77会被泛素-蛋白酶体途径迅速降解，而在cAMP刺激下，激活的PKA能够催化Smurf1 T306的磷酸化，磷酸化的Smurf1通过稳定磷酸化的Nur77促进线粒体靶向定位，从而诱导细胞发生凋亡。
本论文的研究发现了cAMP通过PKA调控Smurf1稳定Nur77蛋白水平的活性，从而介导细胞凋亡的新通路，进一步阐明了cAMP抑制肿瘤细胞存活的分子机制;同时，还探讨了顺铂联合8-Br-cAMP用药对HeLa等多种不同组织来源的癌细胞系诱导凋亡的协同作用，为癌症的临床治疗提供了新的线索和依据。