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莱菔硫烷(SFN)是一种来源于十字花科蔬菜的异硫氰酸盐类植物化学物,是十字花科蔬菜中发挥抗癌作用的最主要成分。课题组的前期工作表明,SFN纯品能在离体实验中明显抑制膀胱癌细胞的生长和增殖。本研究以膀胱癌细胞系UM-UC-3接种免疫缺陷Babl/ac小鼠,建立膀胱癌移植瘤动物模型,从整体实验角度探讨绿花椰菜提取物片剂中的SFN对人膀胱癌细胞UM-UC-3移植瘤生长的影响及其发挥抗癌作用的可能机制。
本研究的结果如下:绿花椰菜中以前体物形式存在的莱菔硫烷,在37℃、中性PBS(pH=7.0)溶液中经过2h的水解反应后即能够转化成莱菔硫烷。高效液相色谱测定结果显示,1片绿花椰菜提取物含有1.26mg SFN。以1×107/ml的人膀胱癌UM-UC-3细胞悬液接种裸鼠10天后,SFN干预组和对照组裸鼠均能够形成肿瘤,但是两组之间的肿瘤数量无差别(p=0.1730)。SFN能够抑制裸鼠移植瘤的生长,两组动物的肿瘤体积在实验过程中均逐渐增加,但是SFN干预组平均肿瘤体积明显低于对照组,实验结束时,对照组平均肿瘤体积为4.13±1.67cm3,SFN干预组则为1.48±0.72cm3(p<0.05),并且SFN干预组的平均肿瘤重量低于对照组(p<0.01)。SFN干预组瘤组织分化程度明显好于对照组,对照组和SFN干预组移植瘤组织可见坏死区,但对照组发生较早、面积较大、间质化程度高;SFN干预组伴有大量嗜酸性粒细胞增多,病理性核分裂相增多等凋亡特征出现。对照组移植瘤内可见丰富的血管生成和血管内癌细胞浸润,SFN干预组中则少有此种现象。与对照组相比,SFN干预组移植瘤内凋亡相关蛋白caspase-3、细胞色素C表达升高,细胞凋亡抑制蛋白survivin表达降低。
综上,莱菔硫烷提取物片剂在37℃、中性PBS溶液(pH=7.0)中水解2h后转化为莱菔硫烷。莱菔硫烷能够抑制裸鼠体内膀胱癌细胞移植瘤的生长,这种抑制作用可能与莱菔硫烷诱导的细胞凋亡有关。本研究提供了莱菔硫烷抑制膀胱癌形成的体内证据,为其临床应用提供了基础和依据。