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从民间药用植物中寻找新的活性化合物长期以来一直是天然产物化学研究的首要目的。将化学与生物学相结合,在天然活性化合物的基础上研究和设计新药是天然产物化学研究的长远目标。本文对解毒消肿、降血压的药用植物马鞭草科臭牡丹((ClerodendrumbungeiSteud.),解毒、化痰散结的药用植物毛莨科猫爪草(RanunculusternatusThunb.)和解毒泻下药用植物旋花科大茄子[Calonyctionmuricatum(L.)G.Don],三种药用植物进行了化学成分研究,针对中药水煎用药的特性,对极性较大的部位做了系统的研究。运用ChromatorexC18、ChromatorexC8、ChromatorexNH2、ChromatorexCOOH、MCIgelCHP-20P、TSKgelToyopearlHW-40F、SephadexLH-20、大孔树脂DiaionHP20、IonexchangeresinCG-50I和硅胶等柱色谱及高效液相色谱(C-18、NH2)等分离手段对上述三种植物的70％丙酮-水提取物进行系统的分离纯化,通过波谱学技术,以及水解反应、Mosher反应等化学方法鉴定了95个化合物,其中新化合物33个,一种新骨架类型,50个为首次从相应植物中报道的已知化合物。新化合物类型包括倍半萜、二萜、酚性化合物、生物碱、核苷类、以及树脂糖苷类化合物等。这些工作为三种植物进一步的开发利用打下了坚实的化学工作基础。经过活性筛选,发现一些化合物显示良好的细胞毒活性。(新化合物结构见图1.3)
主要研究内容包括:
(1)从臭牡丹中分离得到40个化合物,包括二萜8个(1.8)、苯乙醇苷类化合物12个(9-20)、酚性化合物14个(21-33、35)、木脂体3个(34、36和37)、倍半萜2个(38和139)以及三萜1个(40),通过波谱和化学方法确定了这些化合物的结构。化合物1-5为5个新的松香烷二萜类化合物,化合物9、18、20为3个新苯乙醇苷,化合物22和29为2个新的酚性化合物,化合物38为1个新的倍半萜类化合物。活性筛选表明Uncinatone(7)对小鼠黑色素瘤细胞系B16、人胃癌细胞系HGC-27、以及人胚肾细胞系HEK-293显示良好的细胞毒活性(IC50分别为6.4、5.3和1.2/μM)。同时研究发现,Uncinatone(7)对于细胞周期G2/M期有阻滞作用,且与紫杉醇有协同作用。
(2)对猫爪草化学成分进行了研究,分离获得2个核苷类化合物(45和46)、1个吡咯类化合物(47)、1个酪胺类衍生物(48)、5个脂肪酸类化合物(49、51、53、54、57)、3个甾体类化合物(50、55和56)和1个三萜(52),其中10个化合物为首次从该植物中分离得到。
(3)从植物天茄子中分离获得42个化合物,其中包括吲哚里西定类生物碱8个(58-65)、2个核苷类化合物(66和67)、1个氨基酸类化合物(68)、6个酚性化合物(69-74)、1个倍半萜(75)、5个脂肪酸类化合物(76-80)、1个甾体(81)、18个树脂糖苷类化合物(82-99),其中化合物58-60为3个新的吲哚里西定类生物碱结构,CalonycsideA(66)为1个新的核苷类衍生物,CalonyctinB-S(82-99)为18个新的树脂糖苷类化合物,其中CalonyctinK-Q(91-97)具有脂肪酸与糖残基通过2-甲基-3-氧丁酰片段相连的新骨架结构。