论文部分内容阅读
目的：本课题以人参皂苷Rg1为模型药物，研究含糖配基中药成分以整体形式在体内的分布过程，以揭示含糖配基中药成分的分布规律；通过PEG修饰人参皂苷提高其在体内的稳定性，使其在胃肠道、体内循环及肝脏中免受酶等破坏，以保持其结构中糖苷键的完整性，从而通过与肝组织中的糖蛋白受体结合，实现对肝组织的靶向性。
方法：将人参总皂苷分别放大鼠离体胃肠道中37℃恒温振荡，隔段时间取样，采用HPLC的方法对样品中指标成分人参皂苷Rg1与Re进行含量测定，计算得人参总皂苷在大鼠离体胃肠道中的稳定性情况；
选择小鼠为实验动物，尾静脉注射人参皂苷Rg1后，于不同时间点分别取血并解剖取各组织，样品处理后用UPLC方法进行含量测定分析，计算人参皂苷Rg1在各组织分布的靶向效率；
选择单甲氧基聚乙二醇2000为原料，经过与丁二酸酐的催化酯化反应活化为单甲氧基聚乙二醇2000-琥珀酸单酯后，再分别与人参皂苷Rg1和原人参三醇分子偶联，并采用质谱、核磁共振等方法来表征合成产物；
以大鼠为实验动物，采用UPLC方法分析样品，分别考察人参皂苷Rg1与PEG-Rg1在离体胃中的稳定性情况，并对修饰前后的变化进行比较；
以小鼠为实验动物，尾静脉注射PEG-Rg1后，于不同时间点取血并解剖取各组织脏器，体内样品经过处理后采用UPLC的方法测定分析，计算Rg1在各组织分布的靶向系数，并与PEG修饰之前Rg1在小鼠体内的组织靶向分布比较。
结果：人参总皂苷指标成分Rg1与Re在大鼠胃中容易降解，在小肠中比较稳定；人参皂苷Rg1单体在胃中也稳定性差，PEG修饰之后可以大大提高人参皂苷Rg1在胃中的稳定性；
尾静脉注射人参皂苷Rg1后在小鼠体内各组织分布的AUC大小顺序为肝、肾、肺、心、脾，肝靶向效率为2.01，表明人参皂苷Rg1对肝组织有靶向选择性；
核磁与质谱等结果证明，成功将活化的mPEG2000联接到原人参三醇与人参皂苷Rg1分子上，产率分别为16.2％和17.5%；
PEG修饰之后Rg1在在小鼠体内各组织的AUC大小顺序为肾、肝、肺、心、脾，计算PEG-Rg1的肝靶向效率为9.21，肾靶向效率为26.31，肺靶向效率为3.31，表明经PEG修饰后，Rg1对肝组织的靶向选择性增强的同时，对肾、肺组织的靶向选择性也得到增强，且对肾组织的靶向选择性最强。
结论：成功将活化的mPEG2000联接到人参皂苷Rg1与原人参三醇分子上，得到人参皂苷Rg1与原人参三醇的PEG修饰产物；与修饰之前相比，人参皂苷Rg1的PEG修饰产物在胃中的稳定性大大提高，对肝组织的靶向选择性增强的同时，对肾、肺组织的靶向选择性也得到增强，且对肾组织的靶向选择性最强。