论文部分内容阅读
目的：研究巨噬细胞炎性蛋白-3alpha(MIP-3a)在大鼠局灶性脑缺血再灌注 损伤中的表达；于缺血再灌注的同时给予MIP-3a中和抗体，检测不同时间点血清MIP-3a、IL-6、TNF-a的变化，探讨CC亚族趋化因子MIP-3a与IL-6和TNF-a的关系，揭示趋化因子在脑缺血再灌注损伤中炎症机制的作用。
方法：Wistar大鼠66只随机分为3组：假手术对照组6只、缺血.再灌注损伤组30只；MIP-3a中和抗体组30只。缺血再灌注损伤组和MIP-3a中和抗体组均按缺血再灌注后3h、6h、12h、24h、48h再分为5组，每组6只。采用Longa 线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血模型，于缺血90分钟后再灌注，中和抗体组于再灌注同时腹腔注射MIP-3a中和抗体5ug/100g大鼠，分别于不同时间点采取大鼠静脉血，Elisa法检测血清中MIP-3a的表达，同法检测IL-6和TNF-a。
结果：缺血再灌注损伤组MIP-3a于再灌注后3小时(27.64±1.39)、6小时(78.95±3.72),12小时(102.23±5.42)、24小时(141.52±2.95)、48小时(85.80±4.54)的表达明显升高于假手术对照组(22.51±2.59)，与假手术对照组比较(F=18.27，P<0.01)；IL-6于在灌注后3小时(188.92±5.14)、6小时(229.19±10.49)、12小时(327.36±14.42)、24小时(300.61±21.59)、48小时(275.40±6.89)的表达明显高于对照组(101.70±12.08)，与假手术对照组比较(F=264.84，P<0.01)：TNF-a于再灌注后3小时(16.49±1.11)、6小时(29.82±2.83)、12小时(67.98±2.75)、24小时(59.31±2.93)、48小时(53.77±2.51)的表达明显高于对照组(9.38±0.65)；与假手术对照组相比较(F=181.39，P<0.01)。MIP-3a中和抗体组的MIP-3a于3小时（23.21±2.53）、6小时（31.55±2.02）、12小时（27.28±1.94）、24小时（24.09±2.90）、48小时(23.30±1.99)表达较缺血再灌注组明显降低，(F=78.74，P<0.01)；IL-6于再灌注3小时（191.89±4.30）、6小时（234.38±8.06）依然升高，与缺血再灌注组相同时间点比较(F=0.193,P=0.665>0.05)；TNF-a于缺血再灌注后3小时(15.93±1.02)、6小时(29.45±1.64)也依然升高，与缺血再灌注组相同时间点比较(F=0.028，P=0.868>0.05)，差别无统计学意义；而12小时两者增高则显著减慢，以后至48小时一直下降。IL-6在12小时(240.96±4.01)、24小时(240.30±10.22)、48小时(203.68±20.79)，与缺血再灌注组相同时间点比较(F=81.08，P<0.01)；TNF-a在12小时(34.64±3.28)、24小时(30.46±3.21)、48小时(30.42±1.40)；与缺血再灌注组相同时间点比较(F=272.31,P<0.01)，有统计学意义。
结论：大鼠脑缺血再灌注损伤后MIP-3a明显升高，IL-6和TNF-a,也显著升高，说明脑缺血再灌注损伤后趋化因子与炎症因子的表达共同升高。于缺血再灌注同时给予MIP-3a中和抗体时，MIP-3a明显下降，而IL-6、TNF.-a则在缺血再灌注初期升高之后下降，且下降时间与MIP-3a被其抗体抑制时间相一致。这说明IL-6和TNF-a可能是诱导了MIP-3a的产生；而MIP-3a又趋化IL-6和TNF-a炎性因子的表达从而形成恶性循环加重脑缺血再灌注损伤。