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目的:探索类风湿关节炎湿热痹阻和寒湿痹阻型两型相关细胞因子、疾病活动指数等指标的差异,并分析上述指标与中医证候评分的相关性,为类风湿关节炎湿热、寒湿痹阻两型辨证客观化提供临床依据。 方法:对该院2014年1月至2015年3月门诊及住院类风湿关节炎患者80例进行前瞻性研究,记录患者病程等信息,辨证分型为湿热痹阻与寒湿痹阻型,进行中医证候临床评分。清晨抽取患者的外周血,进行常规检测IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和肿瘤坏死因子α,及类风湿因子、红细胞沉降率、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、25羟基维生素D等指标,疾病活动度以DAS28评分表示。探索各指标与中医证候评分的相关性及两证型间的差异,并进行ROC曲线分析及判别分析,建立判别函数公式。 结果: 1.在类风湿关节炎湿热痹阻与寒湿痹阻两型患者中,病程、DAS28、白介素6、CRP、RF和关节损害程度与两型中医证候评分有正相关性,其中DAS28与关节损害程度最显著;IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、 IL-10和TNF-α与病程无相关性,IL-2R、IL-6与DAS28、CRP有一定正相关性但关系密切度不大(相关系数均小于0.5),IL-6还与ESR呈正相关。RF与DAS28、ESR、抗CCP抗体相关;关节损害程度与病程、CRP相关;25-OH-D与各指标水平无明显相关性。两型中IL-6与TNF-α升高者居多。 2.关节损害程度在两中医分型间无差别。DAS28与ESR在两型RA患者间无明显差异;IL-2R、IL-8、TNF-α和CRP在两证型间存在差异,以IL-2R与TNF-α更为明显,以上四个指标湿热痹阻型均高于寒湿痹阻型RA患者。RF、抗CCP抗体、25-OH-D在两型间均没有表现出差异。 3.IL-2R、IL-8、TNF-α与CRP在湿热痹阻与寒湿痹阻型RA患者间存在差异有统计学意义。通过ROC曲线图分析,以湿热痹阻型为目标,结果显示出:曲线下的面积由大到小依次为IL-2R>IL-8>TNF-α>CRP,检测结果的分值越大越可以证明湿热痹阻型的可能性更大。 4.关节肿痛而热、关节屈伸不利、晨僵、大便干、口渴为湿热痹阻型类风湿关节炎患者表现较多的症状(50%以上)。关节冷痛而肿、关节屈伸不利、晨僵、阴雨天加重、肢体沉重为寒湿痹阻型类风湿关节炎患者表现较多的症状(50%以上)。 5.判别分析的判别函数为:寒湿痹阻型=-3.491+0.007IL-2R+0.03IL-8+0.15TNF-α+0.017CRP;湿热痹阻型=-6.823+0.01IL-2R+0.047IL-8+0.233TNF-α+0.035CRP。(数据代入两公式,所得结果寒湿痹阻型>湿热痹阻型,则判别为寒湿痹阻型,反之为湿热痹阻型),把各研究对象回代后判别正确的概率是73.8%,交叉核实法表明判别正确的概率有72.5%。 结论: 1.在湿热痹阻与寒湿痹阻型类风湿关节炎两型患者中,病程、DAS28、白介素6、CRP、RF和关节损伤程度与两型中医证候评分有一定正相关性。IL-2R、IL-6与疾病活动度有一定正相关性。RF与DAS28、ESR、抗CCP抗体呈正相关,关节损害程度与病程、CRP正相关,25-OH-D与各指标水平并无明显的相关性。 2.IL-2R、IL-8、TNF-α与CRP可作为湿热痹阻与寒湿痹阻型RA客观化分型依据,以IL-2R与TNF-α更为显著。 3.对湿热痹阻型RA判别意义最大的是IL-2R,其次为IL-8、TNF-α与CRP。湿热痹阻和寒湿痹阻型类风湿关节炎患者主要以关节肿痛、屈伸不利、晨僵为多数的主要表现,其中湿热痹阻型RA患者口渴、便干者居多,寒湿痹阻型RA患者阴雨天加重、肢体沉重者居多。建立判别函数方程,对两证型的鉴别有一定的帮助。