论文部分内容阅读
土霉素为四环素类抗生素，抗菌谱广，药代动力学特征优良，毒副作用小，残留低，近年来被广泛应用于畜禽饲料添加剂、水产养殖疫病预防和治疗。本文对盐酸土霉素注射液在猪体内的药代动力学进行了研究，为科学、安全使用该药提供科学依据。
本文建立了猪血浆中土霉素的高效液相色谱检测方法。样品由10％高氯酸提取，10％甲醇重提，用SPE柱进行固相萃取净化，甲醇洗脱。血浆中土霉素的检测限(LOD)为25ng/mL；定量限(LOQ)为50ng/mL。空白血浆中添加土霉素，使样品中药物浓度为50ng/mL、100ng/mL、200ng/mL进行测定，计算平均回收率分别为：95.2％、84.6％、79.4％；日内变异系数分别为：2.6％、1.3％、3.5％；日间变异系数分别为：3.1％、2.8％、1.7％。
本文对盐酸土霉素注射液在猪体内药代动力学及生物等效性进行了研究。采用双处理、两周期随机交叉实验设计，将试验动物随机分成两组，第一组为试验组，第二组为对照组。两组动物每周期分别颈部肌肉一次性注射土霉素试验注射液(英特威公司)和对照注射液(美国辉瑞公司)，注射剂量为20 meCkg体重。两周期间隔2周，第二周期两组交换注射剂。采用中国药理学会数学专业委员会编制的3P97药代动力学程序软件对药一时数据进行处理。
试验组和对照组猪肌肉注射盐酸土霉素注射液体内药代动力学过程均表现为有吸收二室开放模型，主要药代动力学参数为分布相半衰期(t<,1/2α>)为7.13 h和9.51 h，消除相半衰期(t<,1，2β>)为59.84 h和91.50 h，曲线下面积(Auc)为74872.7 ng/mL·h和86451.2ng/mL·h，达峰时间(t<,max>)为2.01 h和1.60 h，达峰浓度为(C<,max>)3983.86 ng/mL和3260.39 ng/mL，平均滞留时间(MRT)为36.28 h和39.27 h。
采用3P97药代动力学软件对其曲线下面积(AUC)进行生物等效性分析(双单侧t检验比较)，试验组AUC 90％置信区间为80.8％-92.4％，两组参数差异不显著，试验组与对照组药物具有生物等效性。