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目的:检测TSC1和TSC2基因突变，分析结节性硬化症(TSC)的临床和神经影像学特点，探讨临床表现和基因突变之间的关系。
材料与方法:
搜集54例结节性硬化患者，其中男性32例，女性22例。患者来自北京、河北、山东、河南、福建、广东、黑龙江等省市。对其中40例进行神经影像学分析，14例进行MRS检查；对其中37例做了基因突变检测。
1．临床分析：(1)分析TSC患者神经系统表现，用NHS3量表评价癫痫严重程度，用韦氏智能量表评定智力损害与否：(2)分析神经系统外表现，包括皮肤病变特征和发病年龄特点及其他器官受损特点。
2．影像学分析：采用SIEMENS Trio 3．OT MR机采集数据，扫描T1WI、T2WI、FLAIR及MRS的相关序列。(1)分析TSC患者头颅CT、MRI特点及颅内结节的分布特征；(2)比较磁共振T2WI与FLAIR序列对颅内结节的显示能力；(3)分析颅内结节的波谱特点并与病理学对照：(4)分析TSC患者颅内结节与癫痫的相关性。
3．突变检测：(1)提取外周血白细胞DNA，PCR扩增，DHPLC检测点突变，异常结果进行测序，对新突变进行对照组检测；(2)分析本组患者TSC突变热点。(3)将基因型与临床和影像学的各项指标进行对比，分析基因突变引起的临床表型的差异。
4．统计学分析：采用SPSS11.5软件，采用配对T检验、独立样本T检验、四格表及行×表x<2>检验、秩和检验及等级相关检验(Spearman法)等方法进行统计学分析。
结论:
1．临床分析：(1)TS患者癫痫发生率高、发病年龄早、发作频繁，智力障碍常见；(2)TS患者皮肤损害多在幼年出现；可伴发心肾等脏器损害。
2．影像学分析：(1)CT在发现室管膜下钙化结节上具有优势，而MRI在发现未钙化结节上具有优势；结节在各脑叶的分布无选择性；(2)FLAIR比T2WI能更敏感检出结节，并能更准确地确定其范围；(3)颅内结节的数目及体积与TS患者的癫痫有密切关系。(4)MRS显示结节内NAA/Cr降低，Cho/Cr升高、Ins/Cr升高，与病理显示结节内神经元减少、胶质细胞增生相关；
3．基因突变检测：(1)本组存在双链杂合的患者21例(57﹪)，其中15例为基因突变(41﹪)，6例为多态(16﹪)。发现了10个新突变位点，2个已知突变位点，4个多态位点；(2)TSC2基因后1/3外显子(27-41号外显子)为突变的相对热点区域；(3)散发病例比有家族史的病例的临床表现略严重；(4)TSC的癫痫、智力低下有子代比亲代加重的趋势；(5)TSC2基因与肾脏、心脏损害具有一定相关性。