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目的: 研究血糖波动在慢性肾脏病患者(chronic kidney disease,CKD)的发生意义,研究包括三部分:1、分析CKD患者血糖波动指标与肾脏病临床指标的相关性,分析血糖波动的相关因素。2、针对使用激素的CKD患者,研究激素对其血糖波动的影响及相关因素。3、合并糖尿病的CKD患者,与不合并糖尿病的CKD患者相比,其血糖波动的差异。本研究旨在为CKD患者临床合理调控糖代谢提供研究数据。 方法: 采集2013年7月至2014年4月我科住院并同意参加本研究患者166例,所有患者均采用动态血糖检测系统(Continuous Glucose MonitoringSystem,CGMS)连续监测48-72h血糖,计算血糖波动系数(blood glucosefluctuation coefficient,BGFC)、高血糖(>7.8mmol/l)时间比、高血糖(>11.1 mmol/l)时间比、低血糖<3.9mmol/l)时间比、空腹血糖平均值及餐后2小时平均葡萄糖水平,并记录一般临床资料,包括患者基本情况和简要病史:家族史;主要包括是否具有糖尿病家族史(如患者直系亲属包括父母、兄弟姐妹及子女中至少1人确诊为糖尿病);一般指标(身高、体重、血压)、检测血生化、血常规、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)相关指标、糖化血红蛋白、甲状旁腺激素(Parathyroidhormone,PTH)、尿常规、24小时尿蛋白定量,收集患者肾穿刺病理报告,详细记录患者出院诊断和治疗方案,建立EXCEL数据库。计算身高体重指数(bodymass index,BMI)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及胰岛素抵抗(HOMR-IR)指数,根据2007年K/DOQI指南进行CKD分级,根据2010年中国高血压防治指南进行高血压分级,完善临床数据库。 第一部分,从数据库中选择无糖尿病及糖尿病家族史,近6个月未使用激素患者106人,使用MDRD公式计算eGFR,将患者分为A(eGFR≥60ml/min·1.73m2)、B(eGFR为30-60 ml/min·1.73m2)、C(eGFR≤30ml/min·1.73m2)三组,比较各组血糖波动异常的发生率、高血糖及低血糖时间比及餐后2小时血糖平均值,应用多元逐步回归分析研究CKD患者血糖波动异常的相关因素。 第二部分,进一步针对性研究激素对CKD患者血糖的影响,从数据库中筛选正在服用激素的CKD患者30例,与近6月内均未服用糖皮质激素的CKD患者进行比较,上述患者均无糖尿病或糖尿病家族史。对比两组患者血糖波动系数、餐后2h平均血糖值及低血糖时间比,并通过多元回归分析探讨激素对CKD患者血糖影响的相关因素。 第三部分,选择30例临床诊断为糖尿病的CKD患者与不合并糖尿病的CKD患者进行对比,比较两组患者血糖波动相关指标,并使用多元回归分析寻找糖尿病合并CKD患者其血糖波动异常的相关因素。 结果: 1、CKD患者研究发现,与A组相比,B、C组血糖波动明显增大,血糖>11.1 mol/l时间比增加,提示出现波动性高血糖。B组患者早餐及午餐后2小时平均血糖明显高于A组,P≤0.05,提示B组患者易出现餐后高血糖,而部分C组患者出现明显的无症状性低血糖。在二变量相关分析中,糖化血红蛋白与血糖波动系数正相关,其相关系数为0.418,eGFR、高密度脂蛋白与血糖波动系数负相关,P均小于0.05。糖化血红蛋白(b=0.585,P=0.023)最终进入多元回归方程。 2、在对激素的研究中,使用激素治疗的CKD患者,其平均血糖波动幅度及平均血糖水平均大于未使用激素治疗的患者。激素治疗组餐后2小时平均血糖较另一组组明显增加,其中午餐后血糖增高明显,而空腹血糖正常。相关性分析发现,血肌酐、尿素氮与血糖波动系数及变异系数(CV)正相关,高血糖时间比(PT7.8)与肌酐正相关。 3、CKD合并糖尿病患者的研究中,糖尿病组患者血糖波动系数、高血糖时间比(PT7.8及PT11.1)、低血糖时间比(PT3.9)、平均血糖水平(MBG)、空腹血糖水平及餐后血糖水平均较正常组明显增加。进行双变量分析发现,全血糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮及血β2-微球蛋白与高血糖(>7.8mmol)时间比正相关,全血糖化血红蛋白(%)、空腹血糖、尿酸、甘油三脂与平均血糖水平(MBG)正相关。 结论: 对于CKD患者,当eGFR低于60 ml/min·1.73m2时,血糖波动增大,易出现餐后高血糖;随着eGFR下降至终末期,部分患者可出现明显的无症状性低血糖。糖化血红蛋白、eGFR及高密度脂蛋白是血糖波动异常的相关因素。激素增加CKD患者平均血糖波动幅度及平均血糖水平,其低血糖时间比与eGFR负相关。合并糖尿病的CKD患者,其血糖波动幅度及高低血糖时间比均增加。临床医师需对CKD患者行血糖监测,根据临床及血糖监控结果,结合eGFR的状况选择合适的调糖措施。