【摘 要】
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本文针对乳腺癌治疗开展了两方面的研究工作，一是乳腺癌药物发现，这部分进行了靶向乳腺癌干细胞的新型药物筛选与研究，二是乳腺癌发生机制研究，这部分对Star-PAP在乳腺癌中的作用
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本文针对乳腺癌治疗开展了两方面的研究工作，一是乳腺癌药物发现，这部分进行了靶向乳腺癌干细胞的新型药物筛选与研究，二是乳腺癌发生机制研究，这部分对Star-PAP在乳腺癌中的作用进行了研究。本研究分为两个部分： 第一部分，利用微球体作为简易的乳腺癌干细胞模型，该部分研究进行了靶向乳腺癌干细胞的药物筛选，并对活性化合物Z86进行了临床前研究。研究发现，Z86可以有效抑制微球体的形成，降低乳腺癌干细胞的数量;小鼠体内实验也表明Z86可以抑制乳腺癌干细胞。此外，进一步的实验表明，Z86通过抑制乳腺癌干细胞可以降低乳腺癌的肺部转移及乳腺癌细胞的耐药性。初步的作用机制研究显示Z86可以通过抑制Wnt信号通路降低乳腺癌干细胞干性维持基因的表达，并能诱导ROS的生成以及抑制EMT过程。揭示了Z86作为一个靶向乳腺癌干细胞候选药物的潜力，为进一步的药物评估研究和开发利用奠定了理论基础。 第二部分，探讨了Star-PAP在人类乳腺癌发生过程中的功能以及调控机制。研究发现Star-PAP的表达水平在乳腺癌细胞中普遍下调，过表达Star-PAP可以有效抑制乳腺癌细胞的增殖。机制研究表明Star-PAP通过调节BIK的表达从而诱导乳腺癌细胞进行线粒体途径的细胞凋亡。此外，小鼠体内实验表明，Star-PAP可以缓解乳腺癌异植瘤的进展，并显著增强化疗药物对乳腺癌异植瘤的效果。研究表明Star-PAP在人类乳腺癌中具有肿瘤抑制的功能，为乳腺癌发生的分子机制提供了新的信息，也为乳腺癌的治疗和预防提供了新的理论依据和药物靶点。
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