【摘 要】
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目的:探讨顺铂诱导豚鼠耳蜗细胞凋亡作用的机制及神经生长因子(NGF)、丹参对顺铂耳蜗毒性的防护作用,为临床防治顺铂耳毒性作用提供理论依据.材料与方法:选择耳廓反射灵敏的
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目的:探讨顺铂诱导豚鼠耳蜗细胞凋亡作用的机制及神经生长因子(NGF)、丹参对顺铂耳蜗毒性的防护作用,为临床防治顺铂耳毒性作用提供理论依据.材料与方法:选择耳廓反射灵敏的纯种豚鼠24只,体重300g-400g,随机分为正常对照组、顺铂组、NGF组和丹参组,每组6只.正常对照组连续3天腹腔注射生理盐水2ml.Kg<-1>.d<-1>;顺铂组连续3天腹腔注射顺铂4mg.Kg<-1>.d<-1>;NGF组和丹参组分别肌注NGF2000u,Kg<-1>.d<-1>和腹腔注射丹参注射液8ml.Kg<-1>.d<-1>,连用5天,从第3天 给药30min后再分别腹腔注射顺铂4mg.Kg<-1>.d<-1>,联合用药3天.各组动物给药前和最后一次给药24h后再行ABR测试,随后立即处死.每组2只耳蜗用4﹪戊二醛灌注固定,取下1-2mm的3段基底膜,5.5﹪EDTA室温脱钙10天,l﹪锇酸后固定,经脱水、浸透、包埋、聚合、超薄切片和染色,透射电镜下观察.每组10只耳蜗用4﹪多聚甲醛灌注固定,5.5﹪EDTA室温脱钙14天,乙醇系列脱水,石蜡定向包埋,经中轴切片,每隔5张取1张,取10张,1张做HE染色,其他做TUNEL检测.结论:顺铂耳毒性可诱导豚鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节细胞、血管纹细胞和支持细胞的凋亡,引起Corti氏器形态结构的改变,导致听功能的损害.联合应用NGF、丹参可以有效的减轻顺铂诱导的豚鼠内耳细胞的凋亡现象,维护正常的Corti氏器形态结构,改善听功能.该研究为临床上应用NGF或丹参预防、治疗顺铂耳毒性提供了实验依据.
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