超声波对阿洛西林酸反应结晶过程的影响研究

• 作 者: 张光雷
• 出 处: 天津大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 阿洛西林酸 超声结晶 晶习 结晶热力学 结晶动力学

阿洛西林酸是一种广谱半合成脲基类青霉素，对格兰阳性菌和阴性菌有着良好的抗菌作用，本论文针对其在生产中存在产品质量不高、晶习较差、粒度分布不均匀、易聚结的问题，对阿洛西林酸的反应结晶过程进行了较系统的研究。基于X-射线粉末衍射数据，通过应用Material Studio软件分析了阿洛西林酸的晶体结构，确定了其晶胞参数；采用BFDH模型和AE模型对阿洛西林酸的晶习进行了预测，并与实际晶习做了对比。采用动态法测得阿洛西林酸在不同温度下溶剂水中的溶解度；通过测定不同pH下阿洛西林酸的溶解情况，确定了反应终点；用反应滴定法测定了有无超声环境下阿洛西林酸的结晶介稳区，为工艺过程优化提供了所需要的热力学基础数据。采用激光法测定了有无超声环境下阿洛西林酸反应结晶的诱导期，探讨了成核机理；采用间歇动态法测定了阿洛西林酸反应动力学，利用矩量变换法对数据进行处理，得到阿洛西林酸反应结晶过程的成核速率B0和生长速率G。结合阿洛西林酸晶体生长特点以及热力学、结晶动力学性质，通过考察了实验过程中各种操作因素，如超声环境、反应流加速率、搅拌速率、初始浓度等，对阿洛西林酸反应结晶过程的影响，确定出了其最佳操作条件。结果表明，超声波可以改善阿洛西林酸产品的晶习、粒度分布并能降低产品聚结程度，提高了产品的质量；在最佳条件下实验所得产品符合厂家的要求。上述研究结果可为进一步工业化生产提供依据。以上研究内容未见相关文献报道。