2型糖尿病大鼠血清视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗及脂代谢的相关性

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目的:观察高糖高脂膳食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导的2型糖尿病大鼠的血清视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein4, RBP4)的变化,探讨胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)、脂代谢与RBP4的关系。方法:将30只健康SD雄性大鼠随机分为2组。正常对照组(15只),饲以普通饲料;模型组(15只),饲以高糖高脂饲料;持续喂养8周。8周后,模型组予小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后两组大鼠饮食同前,继续喂养4周。实验结束时所有大鼠空腹过夜,用10%水合氯醛腹腔麻醉后取血检测空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、总胆固醇(totalcholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-c)、空腹胰岛素水平(Fastinginsulin, FINS)和血清RBP4水平,计算胰岛素敏感指数(Insulinsensitivity index, ISI)和胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index,HOMA-IR)。结果:(1)与正常对照组相比,模型组大鼠体重在前8周呈更明显的持续增加,同一时间点均高于正常对照组(P<0.01),第9周模型组大鼠体重开始下降,至第12周末明显低于正常对照组(P<0.01);(2)实验结束时,模型组大鼠血清RBP4、FPG、FINS、TG、TC、LDL-c、HOMA-IR均高于正常对照组,ISI则显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);(3)简单相关分析显示,血清RBP4与FPG、FINS、TG、TC、LDL-c、HOMA-IR呈正相关(r值分别为0.453、0.816、0.733、0.699、0.747、0.817,P<0.05,P<0.01),与ISI呈负相关(r=﹣0.770, P<0.01);逐步回归分析显示,HOMA-IR是血清RBP4的独立的影响因素(r~2=0.668, β=0.237, P<0.01)。结论:(1)长期的高糖高脂饮食能够诱导大鼠出现肥胖,体重显著增加的特点,在此基础上给予注射STZ继续联合高糖高脂饮食,能够建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的模型。(2)2型糖尿病大鼠血清RBP4显著增高,且FPG、FINS、HOMA-IR明显高于正常对照组,相关分析显示血清RBP4与HOMA-IR呈正相关,并且HOMA-IR为RBP4的独立影响因素,提示RBP4与IR密切相关。(3)模型组大鼠血清TG、TC、LDL-c明显高于正常对照组,且RBP4与TG、TC、LDL-c呈正相关,提示RBP4与脂代谢也具有一定的相关性。
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