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临床上,冠状动脉旁路移植手术(CABG)是挽救冠状动脉粥样硬化性心脏病病人的重要措施。和自体的乳内动脉(IMA)相比,自体静脉中的大隐静脉(SV)是目前冠状动脉搭桥手术中的第二选择,但其缺点是远期阻塞率较高,术后阻塞发生率逐年增加,至术后10年全部阻塞率为35-40%。研究者发现其根本原因是由于血管重塑的结果以及新生内膜的形成,血管重塑包括细胞增殖,细胞凋亡,细胞迁移和降解以及细胞外基质的产生。转录信号传导子及激活子通路(STATs)代表一条从膜到核的信号传导系统, STAT作用于细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤(Bcl-xL)等下游靶基因,调节细胞增殖、分化及凋亡。蛋白酪氨酸激酶(JAK)/STAT是一类具有复合效应和功能的信号通路,与其他细胞内信号通路有着复杂的交互关系,研究其与血管平滑肌细胞(VSMCs)病理生理功能之间的关系,可能为揭示以VSMCs增殖、迁移为发病核心环节的血管新生内膜形成、血管重塑等血管增殖性疾病的病理机制提供重要的实验基础和理论依据并指导临床治疗。本研究利用经RNA干扰技术构建的针对STAT3通路的特异性质粒-Psilencer1.0-U6- siRNA-STAT3,来验证STAT3通路在VSMCs增殖中的作用;一、体外将该质粒通过脂质体Lipofectamine2000转染培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(RSMCs),分为三组;对照组、空质粒组和实验组。共培养72小时可见,对照组和空质粒组的RSMC细胞数量明显高于实验组,细胞贴壁生长,状况良好,增殖旺盛,细胞间相互融合,呈“铺路石”样;细胞形态呈现梭形;而实验组RSMCs 48小时后则出现生长缓慢,细胞皱缩;部分细胞失去原有形态,细胞数目明显减少,折光性差。MTT检测显示实验组抑制率明显高于对照组和空质粒组。实验组的STAT3及其下游靶基因CyclnD1和Bcl-2的mRNA及蛋白的表达明显低于对照组。二、建立大鼠颈静脉移植模型,将其分为2组,对照组和实验组;并应用生物蛋白胶将质粒-脂质体混合物均匀的涂布于移植血管外膜。对照组血管内膜在术后明显增生,而实验组则增生不明显。同时实验组内膜增生的阳性细胞比例明显少于对照组。实验组移植血管STAT3及其下游靶基因CyclnD1和Bcl-2的mRNA及蛋白的表达明显低于对照组。该质粒确实通过对STAT3基因片段的转录翻译过程的抑制作用,阻断了其对下游靶基因CyclinD1和Bcl-2的作用,抑制了VSMCs的增殖,减轻了动脉化静脉壁血管的内膜增生。