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背景:心血管疾病(CVD)现已成为严重威胁人们生命健康的公共卫生问题,是糖尿病(DM)患者最严重的并发症和首位死因。CVD的本质是动脉粥样硬化(AS),采用有效的检测手段,早期发现无症状AS,明确危险因素,是采取有效的防治策略和措施,降低人群CVD危险性及死亡率的关键所在。大庆糖尿病预防研究(DQDPS)是一项历时23年的大规模病例对照随访研究,观察了糖尿病患者(DM组)、糖耐量减低者(IGT组)及非糖尿病人群(对照组)的全因死亡及CVD的发病状况。 目的:观察DM组、IGT组及对照组的全因死亡、整体CVD及单独CVD事件的发生情况,明确各危险因素及其作用强度;观察颈总动脉(CCA)及腘动脉(PA)内-中膜厚度(IMT)在人群中的分布情况,探讨IMT增厚的影响因素及各影响因素的对其增厚的预测价值;观察颈动脉及下肢动脉斑块的形成及分布情况,探讨AS斑块形成的危险因素及各危险因素对斑块形成的预测价值。 方法:1986年对大庆市25岁以上的人口进行了DM患病率普查,将新诊断的DM患者632例、IGT者580例纳入研究,另选择与IGT组年龄和性别匹配的非DM者521例做为对照组。调查项目包括身高、体重、血压、血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。2009年随访时实验室指标增加了糖化血红蛋白(HbA1c)的测定。此外,对所有受试者应用高频超声测量CCA-IMT、PA-IMT,并测定颈动脉(颈总动脉、颈动脉球部、颈内动脉、颈外动脉)和下肢动脉(股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、足背动脉)斑块形成情况。 应用寿命表法对受检人群的全因死亡、CVD事件、中风及心肌梗死的发生情况进行生存分析,应用Cox比例风险模型分析各个危险因素的预测价值。各危险因素中计量资料与IMT的相关性分析采用Pearson或Spearman秩相关方法,对于计数资料的相关性分析采用Pearson x2检验。应用Logistic回归模型分析各危险因素与亚临床AS(IMT增厚或斑块形成)的关系和强度。 结果:第一部分:①对照组、IGT组及DM组23年的累积死亡率分别为20.1%、31.5%和56.3%;增加死亡风险的因素包括:糖尿病分组、男性、高龄、收缩压(SBP)≥160mmHg、舒张压(DBP)≥100mmHg及吸烟量≥10支/天;②对照组、IGT组和DM组23年的CVD累积发病率分别为29%、41%和56%,增加CVD的发生风险的因素包括:糖尿病分组、男性、高龄、高血压、TG≥300mg/dL、肥胖、吸烟量≥10支/天;③对照组、IGT组及DM组23年中风累积发病率分别为24%、34%和42%,其危险因素与CVD危险因素完全相同;④对照组、IGT组及DM组23年心肌梗死累积发病率分别为8%、13%和25%,增加其发生风险的因素包括:糖尿病分组、男性、高龄、DBP≥100mmHg、肥胖及超重。 第二部分:①男性和高龄可预测CCA-IMT增厚。在调整年龄和性别的影响后,对CCA-IMT增厚有预测价值的危险因素依次为:SBP≥120mmHg、肥胖、HDL<1.55mmol/L、LDL≥160mg/dL及HbA1c≥7%;②男性和高龄可预测PA-IMT的增厚,但在控制这两项生理因素之后,其他影响因素对PA-IMT的增厚均无预测价值;③颈动脉斑块形成以颈动脉球部发生率最高,颈外动脉发生率最低。DM组斑块发生率显著高于对照组,尤以多发斑块为著;④高龄、男性均使颈动脉斑块的发生风险增加。在控制了年龄和性别之后,致使颈动脉斑块形成的最强烈预测因子为SBP(SBP≥140mmHg和≥120mmHg时的OR分别为13.987和6.949),其余的预测因子包括:HbA1c、TG、TC及LDL-C的升高;⑤下肢大中动脉(股总、股浅、腘动脉)斑块形成的比例高于小动脉(胫前、胫后、足背动脉),尤以股总动脉斑块发生率最高;⑥对下肢动脉斑块形成具有预测价值的危险因素依次为:高龄(年龄≥65岁)、SBP≥140mmHg、 HbA1c增高、吸烟≥10支/天,而HDL-C的增高可降低下肢动脉斑块形成的风险。在调整了年龄和性别的影响之后,DM对下肢动脉斑块的形成仍然具有显著的预测价值,HDL-C对下肢动脉斑块形成的抑制作用也依然存在,而SBP及吸烟对下肢动脉斑块的影响则失去了统计学意义。 结论:①增加人群全因死亡风险的因素包括:患有DM、IGT、男性、高龄、SBP≥160mmHg、DBP≥100mmHg及吸烟量≥10支/天;增加中风发生风险的因素包括:DM、IGT、男性、高龄、高血压、TG≥300mg/dL、肥胖、吸烟量≥10支/天;增加心梗的发生风险的因素包括:DM、IGT、男性、高龄、DBP≥100mmHg、肥胖及超重。为降低人群死亡率及CVD发病风险,应该积极控制血糖、血压、控制肥胖及超重、控烟及调脂;②男性和高龄是引起亚临床AS(IMT增厚或斑块形成)的自然因素;SBP增高是引起IMT增厚及斑块形成最重要的危险因素,应将SBP控制在120mmHg以下;其他引起亚临床AS的因素包括:肥胖、血脂异常、血糖控制不良;③PA-IMT不适宜作为亚临床AS的标志物。