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目的:观察γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)对结肠癌细胞株SW1116增殖的调节作用；GABA对细胞凋亡、细胞内凋亡相关蛋白bax的表达以及对细胞内信号传导第二信使环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate，cAMP)浓度和胞内游离Ca<2+>浓度([Ca<2+>]i)的影响，以探讨GABA的部分抗癌机制，及其受体后信号传导途径。
方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)比色法观察GABA对结肠癌细胞SW1116增殖的抑制作用；流式细胞术(flow cytometry，FCM)分析GABA对细胞凋亡率、以及细胞内凋亡相关蛋白bax表达情况的影响；放射免疫法检测GABA作用前后细胞上清中cAMP水平的变化；应用Ca<2+>荧光指示剂Fura-2负荷技术检测GABA对SW1116细胞[Ca<2+>]i的影响。
结果:
1．MTT比色法显示不同浓度的GABA(10<-9>mol/L～10<-5>mol/L)能够抑制SW1116细胞的增殖，呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。
2．FCM分析结果显示GABA作用于SW1116细胞后，其细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01)，并可上调细胞内凋亡相关蛋白bax的表达，与对照组相比，差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。
3．放射免疫法发现，GABA能显著地促进SW1116细胞内cAMP的生成，呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。
4．Fura-2荧光负荷法显示GABA使细胞内[Ca<2+>]i明显升高，呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。
5．GABA的上述作用均可被GABA<,B>受体拮抗剂(CGP35348)所阻断，且其拮抗作用呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)。
结论:
GABA能抑制结肠癌SW1116细胞的生长，这种抑制作用可被GABA<,B>受体拮抗剂所阻断。推测其机制可能与GABA通过GABA<,B>受体介导上调细胞内凋亡相关蛋白bax的表达，促进细胞凋亡有关，其受体后信号传导可能是通过腺苷环化酶途径，同时Ca<2+>也参与了信号传导过程。