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目的：观察HO-1过表达对小鼠脑中tau蛋白的表达和分布的影响，初步分析HO-1过表达促进tau蛋白聚积的机制。
方法：用抗总tau蛋白的抗体对小鼠脑组织切片行免疫组化染色，对比野生型小鼠和HO-1转基因小鼠脑中tau蛋白的表达和分布情况；分离小鼠海马及皮质中的可溶性和不溶性蛋白，用western blot方法分别检测总tau蛋白在可溶性和不溶性成分中的表达水平，以及不溶性成分中ser199/202位点磷酸化的tau蛋白的表达水平。在细胞水平，采用脂质体介导的质粒转染方法，建立稳定表达HO-1的neuro-2a细胞系，检验neuro-2a细胞中HO-1的mRNA和蛋白表达水平；与空载体转染的细胞相比，观察在稳定表达HO-1的neuro-2a细胞中，HO-1的表达水平升高对tau蛋白在ser199/202位点磷酸化水平的影响。
结果：与野生型小鼠相比，HO-1转基因小鼠海马CA3扇形区、CA4区以及皮质边缘的椎体细胞中出现tau蛋白聚积现象。在海马和皮质组织的可溶性蛋白中，总tau蛋白的表达水平未见明显改变，而在不溶性蛋白中总tau蛋白增多；并且发现不溶性蛋白中ser199/202位点磷酸化的tau蛋白表达水平明显升高。
在稳定表达HO-1的neuro-2a细胞中经检测HO-1的mRNA和蛋白表达水平明显高于空载体转染的细胞，并且在稳定表达HO-1的neuro-2a细胞中ser199/202位点磷酸化的tau蛋白表达水平明显高于对照组。
结论：在HO-1转基因小鼠中发现，HO-1过表达促进了小鼠脑海马和皮质组织发生tau蛋白聚积的阿尔茨海默病病理现象；在HO-1转基因小鼠以及稳定表达HO-1的neuro-2a细胞中发现，HO-1过表达促进了tau蛋白ser199/ser202位点的磷酸化。推测H0-1过表达可能是通过诱导tau蛋白异常磷酸化促进tau蛋白聚积的。