【摘 要】
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新城疫病毒(Newcastle disease,virus,NDV)对恶性肿瘤的治疗作用已在动物实验及临床应用中得到证实,研究表明,其包膜糖蛋白血凝素-神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase,H
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新城疫病毒(Newcastle disease,virus,NDV)对恶性肿瘤的治疗作用已在动物实验及临床应用中得到证实,研究表明,其包膜糖蛋白血凝素-神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase,HN)基因是NDV抗肿瘤的功能性基因.IL-18作为一种应用前景较好的细胞因子,用它进行肿瘤治疗的基础研究始终是医学领域的热点.为了探讨HN基因及其与IL-18基因融合用于肿瘤治疗的效果和机制,该研究构建了IL-18和HN融合表达的重组质粒pVAX1-IL-18-HN,经检验证明目的基因能够在肿瘤细胞中正确表达,所表达的蛋白具有生物学活性.体外实验证明,pVAX1-HN和pVAX1-IL-18-HN能有效抑制肿瘤细胞的活力,具有诱导肿瘤细胞凋亡和去除肿瘤细胞唾液酸的作用.进而用pVAX1-HN和pVAX1-IL-18-HN对BALB/c裸小鼠荷人大肠癌肿瘤模型进行了治疗.结果表明,治疗组与对照组相比,肿瘤生长明显受到抑制,并且HN基因与IL-18基因联合应用的抑瘤效果明显优于单独应用HN基因.相关的研究数据表明,pVAX1-HN和pVAX1-IL-18-HN治疗组血清唾液酸含量与荷瘤对照组相比均有所下降,NK细胞活性增强.由此推测,HN可导致肿瘤细胞凋亡,并能去除肿瘤细胞的唾液酸,刺激NK细胞活性,而IL-18通过增强NK细胞活性和促凋亡作用使非特异性抗肿瘤免疫效应增强.该实验为抗肿瘤生物制剂的开发和应用提供了理论框架,奠定了实验基础.
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